阿维鲁单抗(Avelumab/Bavencio)为PD-L1高表达且免疫浸润较弱的实体瘤提供双重免疫干预

　　默克尔细胞癌（MCC）是一种侵袭性强、易转移的神经内分泌皮肤癌。其约80%病例与默克尔多瘤病毒（MCPyV）相关，病毒T抗原持续表达形成大量新抗原，使肿瘤具有高度免疫原性；但同时，MCC常通过上调PD-L1逃避免疫清除。这种“强抗原+强抑制”的特征，使其成为PD-(L)1通路抑制剂的理想靶点。阿维鲁单抗（Avelumab）正是首个在该病中证实显著生存获益的免疫检查点抑制剂。

　　阿维鲁单抗是一种人源化IgG1抗PD-L1单克隆抗体。与其他PD-L1抑制剂（如度伐利尤单抗、阿特珠单抗）不同，其IgG1亚型保留了与Fcγ受体（FcγRIIIa）的较强结合能力，因此除阻断PD-L1/PD-1信号外，还可介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）。在MCC中，肿瘤细胞表面PD-L1表达普遍较高，而肿瘤微环境中存在一定数量的NK细胞和巨噬细胞——这为ADCC提供了执行基础。这一双重机制（信号阻断+直接杀伤）可能是其在MCC中疗效突出的重要原因。

　　关键II期JAVELIN Merkel 200研究显示，在既往未接受过系统治疗的转移性MCC患者中，阿维鲁单抗单药客观缓解率（ORR）达33%，其中完全缓解率约12%，中位缓解持续时间超过40个月。更重要的是，缓解者中多数实现长期无进展生存，5年总生存率约49%——远超传统化疗的历史数据。该结果直接推动其成为MCC一线标准治疗。

　　给药为每2周一次静脉输注（10 mg/kg），无需预处理。药代动力学稳定，半衰期约6–7天，支持规律给药。安全性方面，最常见不良反应为疲劳、输注反应、甲状腺功能减退和皮疹，多数为1–2级。免疫相关不良事件（如肺炎、肝炎、垂体炎）总体发生率低于10%，严重程度可控。

　　值得注意的是，阿维鲁单抗在其他肿瘤中的表现并不均一。在晚期尿路上皮癌中，其作为维持治疗可延长无进展生存期，但单药二线治疗ORR仅约15%；而在卵巢癌、胃癌等PD-L1表达异质性高的瘤种中，疗效有限。这提示：其优势并非源于“更强”的PD-L1阻断，而是与特定肿瘤的生物学特征（如病毒抗原负荷、基线免疫浸润、PD-L1表达模式）深度匹配。

　　目前，阿维鲁单抗在国内及欧美获批的适应症集中于：

　　转移性默克尔细胞癌（一线）；

　　局部晚期或转移性尿路上皮癌（含铂化疗后维持治疗）；

　　MSI-H/dMMR实体瘤（美国FDA加速批准，国内尚未获批）。

　　它不推荐作为非选择性人群的广谱免疫治疗，也不适用于PD-L1阴性且缺乏T细胞浸润的“免疫荒漠型”肿瘤。

　　从机制角度看，阿维鲁单抗的价值在于验证了：IgG1亚型在PD-L1抑制剂中的功能潜力——不是所有抗体都只是“阻断器”，有些还能成为“召集令”。在MCC这样免疫原性明确但被PD-L1压制的肿瘤中，这种双重作用恰到好处。

　　阿维鲁单抗不是最常用的PD-(L)1抑制剂，但它在一个关键病种中树立了标杆：当免疫治疗遇上高度适配的肿瘤，精准比覆盖更重要。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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