阿达格拉西布(Krazati/Adagrasib)为KRAS G12C突变肺癌打开直接抑制的靶向通道

　　在非小细胞肺癌的精准治疗版图中，KRAS G12C突变曾长期被视为“不可成药”的难题，阿达格拉西布作为一款高选择性、强效的KRAS G12C共价不可逆抑制剂，通过独特的开关口袋结合机制，将突变蛋白锁定在非活性状态，从而为携带该突变的经治晚期非小细胞肺癌患者提供了高效的口服靶向治疗选择，彻底改变了这部分患者的治疗格局。该药物的治疗原理是特异性靶向KRAS G12C突变蛋白，该突变使蛋白持续处于与鸟苷三磷酸结合的活化状态，驱动肿瘤生长，阿达格拉西布可穿透细胞膜，与处于鸟苷三磷酸结合或鸟苷二磷酸结合状态的突变KRAS蛋白结合，并共价键合于突变半胱氨酸残基，将KRAS稳定在非活性的鸟苷二磷酸结合构象，阻断其与下游效应蛋白如RAF的相互作用，从而抑制MAPK信号通路，导致肿瘤细胞生长停滞和凋亡。它的适用症状为治疗经检测确认存在KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者，这些患者既往至少接受过一种系统性治疗。

　　使用方法为口服给药，推荐剂量为每日两次，间隔约十二小时，可空腹或与食物同服，但应避免与高脂饮食同服以免显著降低暴露量，治疗需持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。功能药效在关键临床试验中表现突出，在既往接受过含铂化疗和免疫检查点抑制剂治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者中，阿达格拉西布治疗的客观缓解率达到百分之四十三，疾病控制率为百分之八十，中位缓解持续时间为八点五个月，中位无进展生存期为六点五个月，中位总生存期为十二点六个月。与既往该类患者缺乏靶向治疗、主要依赖化疗的后线方案相比，阿达格拉西布带来了革命性的疗效提升；与同类KRAS G12C抑制剂相比，其在脑转移患者中也显示出一定的颅内活性，但其不良反应常见，包括胃肠道反应如恶心、腹泻、呕吐，以及肝酶升高、疲劳、肌酐升高，大部分为轻中度，可通过支持治疗和剂量调整管理。

　　阿达格拉西布的成功应用，是肿瘤靶向治疗史上的一座里程碑，它证明了曾被认定“不可成药”的KRAS突变可以成为有效的药物靶点。KRAS G12C突变约占非小细胞肺癌的百分之十三，这部分患者过去预后不佳，阿达格拉西布的出现为他们提供了精准、高效的治疗选择。实际治疗数据显示，该药物能在多线治疗失败的患者中诱导持久缓解，快速改善临床症状。其口服给药方式也使治疗更为便捷。尽管不良反应需要管理，但其明确的生存获益使其成为标准治疗。

　　与后线化疗相比，其客观缓解率和生存期数据显著更优；与免疫治疗相比，其作用机制不依赖于肿瘤免疫微环境，为免疫治疗无效的患者提供了新选择。阿达格拉西布不仅为患者带来了新希望，也极大地激励了针对其他KRAS突变亚型（如G12D,G12V）药物的研发，推动了整个KRAS靶向治疗领域的蓬勃发展，是转化医学和结构生物学驱动药物研发的典范。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 阿达格拉西布 https://www.kangbixing.com/drug/Adagrasib/