卢比卡丁/鲁比卡丁(ZEPZELCA)是用于治疗铂类耐药小细胞肺癌的海鞘素衍生物

　　卢比卡丁是一种从海鞘中提取的四氢异喹啉生物碱的半合成衍生物，它被批准用于治疗在含铂类化疗期间或之后疾病进展的转移性小细胞肺癌成年患者，为这种侵袭性强、治疗选择极其有限的恶性肿瘤提供了新的二线或后线治疗选项。小细胞肺癌占肺癌的约15%，其特点是生长迅速、早期转移，虽然对初始的铂类联合依托泊苷化疗高度敏感，但绝大多数患者会在短时间内复发并产生耐药，后线治疗有效率低，预后极差。鲁比卡丁具有独特的多重作用机制：其一，它能与DNA双螺旋小沟中的鸟嘌呤残基共价结合，形成加合物，干扰转录过程并导致DNA双链断裂；其二，它能抑制转录耦合核苷酸excision修复，这是一种关键的DNA损伤修复机制；其三，它还能影响肿瘤微环境中的巨噬细胞，抑制其产生促肿瘤生长的细胞因子。这些机制共同作用，最终诱导肿瘤细胞凋亡。

　　该药物适用于既往接受过含铂方案化疗后进展的广泛期小细胞肺癌患者。通过静脉输注给药，通常每三周一次。一项关键的篮式研究数据显示，在铂类耐药/复发的患者中，鲁比卡丁单药治疗的客观缓解率达到百分之三十五点二，中位缓解持续时间为5.3个月，中位总生存期为9.3个月。这些数据在小细胞肺癌后线治疗的历史背景下是令人瞩目的。与传统的拓扑替康（另一种二线标准化疗）相比，鲁比卡丁在缓解率和总生存期方面显示出优势，且其血液学毒性（如中性粒细胞减少）的发生率相对较低，但非血液学毒性谱存在差异。它为临床医生在小细胞肺癌后线治疗中提供了一个疗效确凿的新选择。

　　卢比卡丁的功能药效在于，通过其独特的DNA损伤和转录抑制机制，对已对传统化疗耐药的肿瘤细胞仍然有效，能够诱导一部分患者肿瘤显著缩小，并延长生存时间。其作用机制不同于常规的DNA损伤剂，这可能是其克服部分耐药的基础。在安全性方面，最常见且严重的不良反应是骨髓抑制，特别是中性粒细胞减少、白细胞减少和贫血，需常规监测血象并使用集落刺激因子支持。其他常见不良反应包括疲劳、肝转氨酶升高、恶心、食欲下降等。良好的支持治疗是确保治疗顺利进行的关键。

　　卢比卡丁的获批，打破了小细胞肺癌后线治疗多年来的沉寂局面，是十余年来首个具有全新作用机制的系统治疗药物。它为数以万计面临无药可用困境的铂类耐药小细胞肺癌患者带来了新的希望和切实的生存获益，标志着小细胞肺癌治疗领域的一个重要进步，也激励了针对这一难治癌种的进一步新药研发。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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