多塔利单抗(dostarlimab/Jemperli)重启免疫系统对抗肿瘤

　　多塔利单抗是一种人源化的单克隆抗体，属于一种重要的癌症免疫治疗药物类别，它通过结合并阻断免疫细胞表面的特定蛋白质受体，从而解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制，重新激活患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。该药物最初被批准用于治疗在既往治疗中或之后病情进展、且没有令人满意的替代治疗选择的特定类型肿瘤患者，后续其适应证已根据临床试验证据进一步扩展。

　　肿瘤细胞能够通过利用免疫检查点通路来逃避免疫系统的监视和清除，其中一条通路尤为重要。肿瘤细胞表面的特定配体与免疫细胞上相应的受体结合后，会向免疫细胞传递抑制性信号，导致免疫细胞功能被“关闭”，无法有效杀伤肿瘤。多塔利单抗作为一种受体拮抗剂，能够高亲和力地与该受体结合，从而阻止肿瘤配体与受体的相互作用，相当于移除了免疫细胞受到的“刹车”信号，使被抑制的免疫细胞（特别是细胞）重新被激活，恢复其抗肿瘤免疫功能。

　　多塔利单抗通过静脉输注给药，通常每三周或六周一次，具体方案取决于所批准的适应证和治疗阶段。它的一个显著特点是，在某些经过严格筛选的晚期肿瘤患者群体中，显示出深度且持久的治疗效果。例如，在伴有特定基因突变的晚期患者中，多塔利单抗单药治疗取得了高比例的客观缓解率，其中许多患者获得完全缓解，且缓解持续时间相当长。这使其成为该亚组患者的一个重要治疗选择。

　　与化疗和靶向治疗主要直接作用于肿瘤细胞不同，多塔利单抗通过激活免疫系统起作用，因此其不良反应谱也独具特征，即免疫相关不良反应。这是因为被激活的免疫系统可能攻击正常的组织和器官，导致炎症。几乎任何器官系统都可能受到影响，常见的有疲劳、皮疹、瘙痒、腹泻、内分泌腺体炎症（如甲状腺功能减退、肾上腺功能不全）等。大多数不良反应为轻度至中度，可通过皮质类固醇等免疫抑制剂和支持治疗进行管理。然而，少数患者可能出现严重甚至危及生命的免疫相关不良反应，如肺炎、结肠炎、肝炎、心肌炎等。因此，早期识别、及时诊断和积极处理这些不良反应至关重要。多塔利单抗代表了癌症治疗从直接杀伤肿瘤到利用人体免疫系统的范式转变，为特定类型的晚期患者提供了新的、有时是变革性的治疗机会，但其应用需在具有管理免疫相关不良反应经验的医疗团队监督下进行。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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