替索单抗/维替索妥尤单抗(Tivdak/tisotumab)针对组织因子阳性晚期宫颈癌的抗体偶联药物

　　宫颈癌是全球女性常见的恶性肿瘤之一，尽管预防性疫苗和筛查显著降低了发病率，但仍有部分患者在初治后出现复发或发展为转移性疾病。对于接受过含铂化疗后疾病进展的晚期患者，治疗选择极为有限，亟需具有新作用机制的干预手段。替索单抗（tisotumab vedotin，简称替索单抗）作为一种抗体药物偶联剂（ADC），为此类患者提供了具有临床意义的治疗新路径。

　　替索单抗由三部分组成：一种人源化单克隆抗体、可裂解连接子及强效微管抑制剂单甲基奥瑞他汀E（MMAE）。其靶点为组织因子（tissue factor,TF），一种在多种实体瘤中高表达的跨膜糖蛋白，参与凝血、血管生成及肿瘤信号传导。在宫颈癌中，组织因子表达率较高，且与不良预后相关，使其成为理想的靶向抗原。

　　该药物的作用机制为：抗体部分特异性结合肿瘤细胞表面的组织因子，随后整个复合物被内吞进入细胞；在溶酶体中，连接子被降解，释放出MMAE；后者通过抑制微管聚合，阻断细胞有丝分裂，最终诱导肿瘤细胞凋亡。由于MMAE具有极强的细胞毒性，而抗体介导的靶向递送可减少对正常组织的暴露，从而在提高疗效的同时控制全身毒性。

　　关键性临床研究显示，在既往接受过至少一线系统治疗（包括含铂化疗）的复发或转移性宫颈癌患者中，替索单抗单药治疗可实现客观缓解率超过百分之二十，部分患者缓解持续时间超过半年。此外，疾病控制率较高，提示其在延缓肿瘤进展方面具有一定价值。基于这些数据，该药已被纳入相关诊疗指南，作为特定人群的标准治疗选项之一。

　　替索单抗的安全性特征与其作用机制一致。常见不良反应包括：

　　眼部毒性：如干眼、角膜炎、视力模糊，严重者可致溃疡性角膜炎，建议定期眼科评估并使用预防性人工泪液；

　　周围神经病变：表现为感觉异常或麻木，多为轻中度；

　　脱发、疲劳、恶心及实验室检查异常（如血红蛋白下降、肝酶升高）。

　　大多数不良反应可通过剂量调整、支持治疗或预防措施有效管理。治疗期间需密切监测视力变化、神经系统症状及血液学指标。

　　值得注意的是，替索单抗仅适用于经免疫组化等方法确认组织因子表达阳性的患者。尽管目前尚无统一的表达阈值标准，但临床实践中通常要求中等至强阳性染色。未来研究将进一步探索生物标志物优化、联合免疫检查点抑制剂或放疗的协同效应，以扩大获益人群。

　　综上所述，替索单抗代表了抗体药物偶联技术在妇科肿瘤中的成功应用。通过精准靶向组织因子，将强效细胞毒药物递送至肿瘤细胞，它为传统治疗失败的晚期宫颈癌患者提供了新的生存希望，也彰显了基于靶点表达的个体化治疗策略在现代肿瘤学中的核心地位。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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