迈吉宁/曲美替尼(Mekinist/trametinib)为MAPK通路异常肿瘤提供MEK节点抑制

　　在肿瘤的发生发展中，MAPK信号通路是调控细胞增殖、分化和存活的中心通路之一。曲美替尼作为一款高选择性、变构的MEK1/2抑制剂，通过抑制该通路中MEK蛋白的激酶活性，为携带BRAF V600突变等导致MAPK通路异常激活的实体瘤患者提供了关键的治疗组件，其与BRAF抑制剂达拉非尼的协同使用，已成为相关癌症的标准治疗方案。

　　其治疗原理是变构、可逆地结合于MEK1/2激酶活性中心附近的位点，将其锁定在非活性构象。MEK是MAPK通路中BRAF的直接下游效应蛋白。在BRAF突变肿瘤中，MEK被持续激活。曲美替尼通过抑制MEK的活性，阻断其对下游ERK的磷酸化，从而抑制整个通路的信号输出。与达拉非尼联用，可实现对该通路的双重、垂直抑制，增强抗肿瘤效果并减少反馈激活导致的耐药。

　　曲美替尼必须与达拉非尼联合使用，适用于与达拉非尼相同的适应症范围。使用方法为每日一次口服，与达拉非尼联合给药，服用时间应固定。功能药效与达拉非尼联合体现，在黑色素瘤、非小细胞肺癌等疾病中均取得卓越成果。与单用BRAF抑制剂相比，加入曲美替尼显著改善了无进展生存期和总生存期，并改变了不良反应谱，如降低了皮肤鳞状细胞癌的发生率。联合方案的不良反应由两药共同导致，常见为发热、皮疹、腹泻等。

　　曲美替尼的价值在于其与达拉非尼构成了完美的协同搭档，其应用是靶向联合治疗成功的典范，深刻影响了BRAF突变肿瘤的治疗格局。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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