在晚期癌症患者中,恶液质不仅表现为显著的体重下降与肌肉萎缩,还伴随代谢紊乱与全身性虚弱,这种状态由炎症因子持续释放、食欲抑制、蛋白质分解加速及能量利用异常共同驱动,常规营养支持难以逆转其进程。临床上,患者常因摄食减少与代谢亢进陷入营养不良与功能衰退的恶性循环,严重影响抗肿瘤治疗的耐受性与生存质量。
Ghrelin是由胃分泌的肽类激素,其受体GHS‑R1a广泛分布于下丘脑摄食中枢与外周代谢相关组织,激活后可刺激生长激素分泌、增强食欲、促进脂肪与蛋白质合成,并改善胰岛素敏感性。阿那莫林是一种口服的小分子Ghrelin受体激动剂,可高选择性结合GHS‑R1a,模拟ghrelin的促食欲与合成代谢效应,且不受内源性ghrelin分泌节律的限制,能够在全天稳定发挥生理作用。分子设计在保持对GHS‑R1a高亲和力的同时,降低对其他受体或离子通道的交叉作用,这一特性在理论上可在提升摄食量的同时减少非靶向代谢波动。国外药品管理机构依据在晚期非小细胞肺癌恶液质患者中的临床试验数据,批准其用于改善食欲与瘦体重,我国药品审评部门也在参考国际研究及专家共识的基础上,将其纳入相应适应证的临床使用。
临床引入该药需以明确的癌症恶液质诊断与营养状态评估为前提,通常适用于经临床与营养学评估确认的晚期非小细胞肺癌伴显著体重下降与食欲减退的成人患者。使用过程中,较常见的现象包括血糖升高、胰岛素抵抗加重、嗜睡与轻度水肿,部分病例可能出现肝功能指标波动,因此在治疗启动前应评估糖代谢基础状态与肝功能,并在疗程中定期监测血糖、体重、瘦体重指数及肝酶变化,必要时调整剂量或联合代谢管理。国际癌症支持治疗研究组织的指导意见提到,阿那莫林的优势在于口服便利与对摄食与合成代谢通路的持续激活,可改善患者主观食欲与客观营养指标,但这种代谢激活仍需警惕糖代谢异常与水肿风险的动态变化,尤其是对已有糖尿病或糖耐量受损的患者需更为审慎。
从治疗理念的延伸来看,
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