拉泽替尼/兰泽替尼(Leclaza/Lazertinib)为EGFR T790M突变非小细胞肺癌提供高选择性抑制通路

　　在晚期非小细胞肺癌的靶向治疗进程中，表皮生长因子受体敏感突变患者在接受第一、二代药物治疗后，大部分会因获得性T790M突变而耐药。拉泽替尼作为第三代不可逆表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，凭借其对敏感突变和T790M耐药突变的高选择性，以及对野生型受体较低的活性，为经治T790M阳性患者提供了高效且耐受性更佳的治疗选择，是肺癌全程管理中的关键一环。

　　其治疗原理基于与表皮生长因子受体激酶域中特定半胱氨酸残基的共价结合。拉泽替尼的分子结构使其能精准地结合于携带敏感突变和T790M耐药突变的激酶域，形成不可逆的共价键，从而持久抑制其激酶活性，阻断下游信号传导。同时，其设计降低了对野生型表皮生长因子受体的亲和力，旨在减少因抑制野生型受体在正常组织中引起的典型不良反应，如严重皮疹和腹泻，从而可能带来更宽的治疗窗。

　　拉泽替尼适用于治疗既往接受过表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗后出现疾病进展，且经检测证实存在表皮生长因子受体T790M突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。使用方法为每日一次口服，固定剂量，建议空腹服用，治疗需持续至疾病进展或出现不可耐受毒性。在关键临床试验中，其对T790M阳性患者的客观缓解率达到百分之五十四，中位无进展生存期为十一点零个月，显示出强效且持久的疾病控制能力。与同代其他药物相比，其在保持疗效的同时，不良反应谱展现出潜在优势，最常见的不良事件为瘙痒、皮疹、甲沟炎、腹泻和食欲下降，但严重程度普遍较轻，间质性肺病和心脏QT间期延长等严重风险发生率较低。

　　拉泽替尼的临床应用，确保了表皮生长因子受体突变患者在一线治疗耐药后能够延续靶向治疗的获益，是肺癌精准治疗链中不可或缺的后线保障。其相对温和的不良反应特征，意味着患者能够在有效控制疾病的同时，维持较高的生活质量，减少因副作用导致的治疗中断。实际临床实践中，良好的耐受性使得长期用药管理更为顺畅。与第一、二代药物相比，其精准性带来了更好的安全性；与其他三代药物相比，其在疗效与安全性之间提供了具有竞争力的平衡。拉泽替尼的成功，体现了第三代靶向药物在持续优化治疗体验方面的努力，是肺癌个体化治疗向更精细、更人性化方向发展的一个实例。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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