依鲁替尼/伊布替尼(Ibrutinib)通过持续阻断BCR信号通路抑制淋巴瘤细胞增殖

　　依鲁替尼是一种口服小分子抑制剂，靶向布鲁顿酪氨酸激酶（BTK），该酶是B细胞受体（BCR）信号通路中的关键介质。在多种B细胞恶性肿瘤中，如慢性淋巴细胞白血病（CLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）和华氏巨球蛋白血症（WM），BCR通路异常活化驱动肿瘤细胞增殖、迁移和抗凋亡。依鲁替尼通过与BTK活性位点的半胱氨酸残基（Cys481）形成共价结合，不可逆地抑制其激酶活性，从而阻断下游NF-κB、MAPK和PI3K等促生存信号传导，诱导肿瘤细胞周期阻滞并促进凋亡。

　　该药物具有良好的口服生物利用度，每日一次给药即可维持有效血药浓度。其作用不依赖于特定基因突变状态（如TP53缺失或IGHV未突变），因此在高危亚群中同样有效。在慢性淋巴细胞白血病中，依鲁替尼显著延长无进展生存期和总生存期，且疗效优于传统化学免疫治疗。对于复发或难治性套细胞淋巴瘤，单药治疗可实现较高缓解率，部分患者获得长期疾病控制。由于其非细胞毒特性，依鲁替尼适用于老年或合并症较多的患者，成为多种B细胞肿瘤的标准治疗选择之一。

　　安全性方面，依鲁替尼的不良反应谱与其他化疗药物明显不同。常见不良反应包括轻度至中度腹泻、疲劳、肌肉骨骼疼痛、上呼吸道感染及瘀斑。出血风险轻度增加，主要表现为皮肤黏膜出血，严重出血事件罕见，但需注意避免与抗凝药或抗血小板药物联用。心房颤动是需关注的特殊毒性，发生率约为百分之五至十，多为一级或二级，通常可通过药物调整或对症处理管理；既往有心律失常病史者应谨慎使用。高血压亦较常见，建议治疗期间定期监测血压。

　　长期用药管理强调持续性和个体化。依鲁替尼需每日规律服用，漏服可能影响BTK占有率，降低疗效。停药通常仅限于不可耐受毒性或疾病进展。由于其不可逆结合机制，即使血药浓度下降，药效仍可持续数日。临床实践中，多数患者可维持治疗两年以上，部分慢性淋巴细胞白血病患者持续用药超过五年仍保持缓解。治疗期间应定期监测全血细胞计数、肝功能及心血管状况，并根据不良反应进行剂量调整或支持干预。

　　依鲁替尼的临床应用标志着B细胞恶性肿瘤治疗从细胞毒化疗向靶向调控的转变。它不仅改变了疾病自然进程，更使许多原本预后不良的患者获得长期、有质量的生存。在精准血液肿瘤学框架下，依鲁替尼代表了一种以机制为基础、以持续控制为目标的慢性病管理模式，为B细胞相关疾病的系统性管理提供了重要范式。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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