恩杂鲁胺/恩扎卢胺(XTANDI)如何重塑晚期前列腺癌的生存边界？

　　曾几何时，“去势治疗”是晚期前列腺癌唯一的系统性手段——通过手术或药物抑制睾酮，试图饿死依赖雄激素生长的肿瘤。然而，多数患者在18至24个月内仍会进展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC），此时肿瘤细胞已学会在极低雄激素环境中“自给自足”，甚至将雄激素受体（AR）本身变成永不停歇的信号引擎。

　　正是在这一转折点上，恩杂鲁胺（Enzalutamide）登场，带来第二次治疗革命。它并非简单抑制雄激素合成，而是直接阻断雄激素受体的三重功能：阻止雄激素结合、抑制受体入核、干扰DNA转录激活。这种“全链条封锁”策略，使其效力远超第一代抗雄药物（如比卡鲁胺），后者反而可能在高剂量下产生激动作用，助长肿瘤。

　　关键证据来自2012年的PREVAIL研究：在未接受化疗的CRPC患者中，恩杂鲁胺将中位总生存期延长近5个月，并显著延缓骨转移进展和生活质量恶化。更令人振奋的是，后续PROSPER研究将其应用前移至非转移性CRPC（nmCRPC）阶段——即PSA快速上升但影像学尚未见转移的“窗口期”。结果发现，恩杂鲁胺可将远处转移或死亡风险降低71%，中位无转移生存期从16个月延长至36个月以上。这意味着，许多患者多赢得了近两年“无转移、高生活质量”的宝贵时光。

　　这一前移策略彻底改变了临床路径：前列腺癌管理不再被动等待转移发生，而是主动干预分子预警信号（如PSA倍增时间缩短）。恩杂鲁胺因此成为首个在nmCRPC获批的新型内分泌治疗药物，标志着治疗重心从“控制症状”转向“预防恶化”。

　　当然，胜利伴随代价。部分患者会出现疲劳、高血压，少数可能发生癫痫（发生率低于1%，但需警惕有癫痫史者）。更重要的是，耐药终将到来——AR剪接变异体（如AR-V7）、糖皮质激素受体激活等机制会绕过恩杂鲁胺的封锁。这推动了第三代AR抑制剂（如达洛鲁胺）和联合策略（如与PARP抑制剂联用）的研发。

　　但恩杂鲁胺的历史意义不止于疗效。它证明：即使在“激素驱动”的传统认知框架下，通过深入解析受体功能，仍可挖掘出颠覆性靶向策略。它也重塑了患者对“晚期”的理解——CRPC不再是终点，而是一个可被长期管理的慢性阶段。

　　如今，恩杂鲁胺已在全球广泛用于mCRPC和nmCRPC，并纳入多国医保。在中国，其原研及仿制药的可及性不断提升，让更多患者得以跨越生存鸿沟。

　　对一位前列腺癌患者而言，恩杂鲁胺或许不能治愈疾病，但它把“与癌共存”从一句安慰，变成了可测量、可规划的现实。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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