多吉美/索拉非尼(Sorafenib)开启肝癌等多癌种靶向治疗的关键钥匙

　　在部分晚期实体瘤的发展过程中，肿瘤细胞既依赖异常激活的细胞内信号通路维持增殖，也依赖新生血管获取氧气与养分。肝细胞癌与肾细胞癌常同时存在这两种依赖：RAF激酶通路突变或过表达可驱动癌细胞自主生长，而血管内皮生长因子受体（VEGFR）等信号则促进肿瘤血管生成，使病灶持续扩张。在不能手术或经多线治疗后进展的情况下，患者需要能同时干预这两类驱动因素且便于长期使用的系统治疗。

　　索拉非尼的作用方式，是以口服形式进入人体后，抑制RAF激酶以及VEGFR、PDGFR等多种与肿瘤生长和血管生成相关的激酶活性。药物可与这些激酶的ATP结合位点结合，阻断其催化功能，从而减少由RAF介导的细胞增殖信号，并抑制与血管生成有关的信号传导。这种多激酶抑制的设计，使药物在单一口服方案中同时针对肿瘤内部增殖驱动与外部血供来源，在病灶处维持有效浓度，为持续阻断提供基础。

　　当RAF信号通路被抑制，依赖该通路的癌细胞增殖推动力减弱，细胞周期推进受阻，部分细胞进入生长停滞或凋亡。当VEGFR等血管生成相关激酶被抑制，肿瘤新生血管形成减少，血供受限，病灶扩张能力下降。这两种作用相互叠加，可在不依赖大剂量化疗的情况下，使肿瘤负荷下降并延长疾病稳定时间。在晚期肝细胞癌与肾细胞癌患者中，这种多通路抑制可带来肿瘤体积缩小或无进展生存期延长，并为不能耐受强化疗的患者提供可长期口服的维持方式。

　　临床落实路径上，索拉非尼首先用于在既往治疗中出现进展或不适合手术的晚期肝细胞癌与肾细胞癌患者，研究显示部分既往治疗选择有限的患者在接受该药后获得明显应答，并在可耐受情况下长期用药，减少反复住院与静脉治疗。后续探索涵盖其他带有RAF突变或血管生成依赖特征的实体瘤类型，初步显示在特定人群中具有疾病控制潜力。实际应用需结合病理与分子特征确认适用人群，并在治疗全程监测血压、手足皮肤反应、腹泻及肝功能等不良反应，以便及时调整。

　　多激酶抑制的强度也带来需要把控的风险。抑制VEGFR可影响正常血管调节，增加高血压发生几率；抑制相关激酶可能影响皮肤与消化道细胞代谢，引起皮疹、腹泻或口腔黏膜炎，少数患者出现严重手足综合征或肝功能异常，需根据个体耐受情况调整剂量或暂停。更关键的是，该药仅对存在相应信号依赖的肿瘤有效，不适用于无此驱动因素的患者，误用无法获益且增加不必要暴露。

　　从策略演化来看，索拉非尼体现了在同时涉及细胞增殖与血管生成的肿瘤中施行多激酶抑制并长期口服管理的方向。它提示我们，当肿瘤发展依赖双重驱动时，通过同步阻断可在多线治疗失败后重建控制，为耐药患者提供口服可及的后续选择。随着检测能力提升与联合策略研究，未来或可将该模式前移至病程早期，让双重驱动型肿瘤在信号与血供层面即被遏制，减少后期重症化与进展风险，为患者拓展更平稳的长期管理路径。

　　在晚期肝细胞癌与肾细胞癌等双重驱动肿瘤的治疗中，索拉非尼以口服可及的多激酶抑制，为既往治疗受限的患者提供了新的可行方案。它不改变突变或血管生成依赖的本质，但让两类异常驱动在持续阻断中失去扩展能力，为需要长期口服且兼顾安全的患者争取到延续控制的可能。尽管需精细权衡风险与监测，但它的出现已在系统治疗版图上确立新的定位——让双重驱动病程在口服多激酶抑制中归于可控。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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