普纳替尼/帕纳替尼(ponatinib)在慢性粒细胞白血病耐药患者中的靶向治疗价值

　　在慢性粒细胞白血病及部分急性淋巴细胞白血病的诊疗中，特定基因突变往往影响疾病进展与治疗选择。普纳替尼作为一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，针对某些耐药突变表现出独特作用，因而受到临床关注。该药物主要针对BCR ABL融合蛋白及其突变型，同时对其他激酶如血管内皮生长因子受体、血小板衍生生长因子受体等亦有一定抑制作用，因而在部分难治或进展期病例中可作为治疗选项。

　　慢性粒细胞白血病的发病机制常与BCR ABL融合基因产生持续活化的酪氨酸激酶信号相关，常规酪氨酸激酶抑制剂可通过阻断该信号延缓疾病进展。但在长期治疗过程中，部分患者会出现耐药性突变，例如T三五一五和类似突变，这些突变可降低第一代与第二代抑制剂的结合效能，导致原有方案失效。普纳替尼的设计使其能够克服此类突变造成的空间位阻与结合不稳定，从而在存在耐药突变的患者中继续抑制异常激酶活性，维持对疾病进程的干预。

　　从药理特性看，普纳替尼具有较高的激酶谱覆盖度，可作用于多种与肿瘤生长和血管生成相关的靶点。这一多靶点作用为其应对复杂突变背景及合并其他激酶驱动的病变提供了基础。临床应用中，该药多用于既往接受过其他酪氨酸激酶抑制剂治疗且出现耐药或不耐受的病例，也可在特定风险评估后作为某些高危患者的初始方案。研究数据表明，在存在T三五一五突变的慢性粒细胞白血病患者中，普纳替尼可使相当一部分病例获得血液学及细胞遗传学反应，并在一定时期内维持疾病控制。对于费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病，该药在部分难治或复发情形下亦显现出抑制肿瘤负荷的能力。

　　在安全性方面，普纳替尼的使用需严格遵循适应证与剂量原则。由于其对多激酶的广泛抑制，可能引发心血管系统相关不良反应，包括动脉血栓形成、高血压及心力衰竭等，也可能出现血管狭窄现象。此外，血液学毒性如血小板减少、贫血及中性粒细胞减少亦有发生，肝脏功能异常亦需在监测范围内。为降低风险，治疗初期应进行充分基线评估，并在疗程中定期复查心电、血压、血液学及肝肾功能指标，必要时调整剂量或暂停用药。对存在较高心血管风险的患者，应综合评估获益与潜在风险后谨慎选用。

　　普纳替尼的引入拓展了耐药或难治性白血病的处理路径，使部分既往治疗受限的患者获得延续性控制的机会。其作用核心在于克服关键耐药突变并保持对致病激酶的抑制，这在分子靶向治疗演进中具有意义。然而，该药的不良反应谱系较广，意味着临床运用必须建立在严密监测与个体化方案之上。在精准诊断明确突变类型、全面评估耐受基础的前提下，合理应用该药可为特定患者提供延缓疾病进展、改善生存质量的可能。当前对该药的研究仍在持续，重点包括优化剂量策略、识别获益人群及管理安全性，以进一步确立其在血液系统恶性肿瘤治疗体系中的位置。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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