洛普替尼/瑞波替尼(Augtyro)作为新一代TRK/ROS1抑制剂治疗特定NTRK与ROS1融合肿瘤

　　在涉及NTRK基因融合的实体瘤和ROS1融合阳性非小细胞肺癌的治疗中，尽管已有靶向药物，但获得性耐药，特别是守门员突变的发生，限制了长期疗效。瑞波替尼作为一种新一代、具有高亲和力和紧凑大环结构的口服酪氨酸激酶抑制剂，旨在有效克服对第一代药物的耐药，并对脑转移病灶显示良好活性，为经治的NTRK融合阳性实体瘤和ROS1阳性非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择。

　　其治疗原理基于其独特的分子结构，能更紧密地结合于原肌球蛋白受体激酶和ROS1激酶的ATP结合口袋。这种紧凑的结构设计使其能够克服由守门员残基突变引起的空间位阻，这类突变是第一代药物常见的耐药机制。同时，瑞普替尼保留了良好的血脑屏障穿透能力，可有效抑制颅内病灶的生长。它对原肌球蛋白受体激酶、ROS1及ALK具有强效抑制作用。

　　瑞波替尼适用于治疗NTRK基因融合阳性、且无已知获得性耐药突变的局部晚期或转移性实体瘤成人和十二岁及以上儿童患者，这些患者既往应接受过原肌球蛋白受体激酶抑制剂治疗后疾病进展或无满意替代治疗。它也适用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。使用方法为每日一次口服，可空腹或与食物同服。在关键临床试验中，在经治的NTRK融合阳性实体瘤患者中，客观缓解率达百分之四十三；在经治的ROS1阳性非小细胞肺癌中，客观缓解率达百分之五十六，颅内客观缓解率达百分之五十。其常见不良反应包括头晕、味觉障碍、外周神经病变、便秘、呼吸困难、疲劳和共济失调，多数为轻度至中度。

　　瑞普替尼的获批，为对第一代原肌球蛋白受体激酶抑制剂耐药的NTRK融合肿瘤患者提供了重要的后续治疗选择，解决了临床上面临的关键耐药难题。对于ROS1阳性非小细胞肺癌患者，尤其是存在脑转移或对克唑替尼等药物耐药者，它也提供了有效的治疗选项。其高脑脊液渗透性对于控制中枢神经系统转移尤为重要。实际应用中，其对共济失调和头晕等神经系统不良反应的管理是关注重点。与第一代原肌球蛋白受体激酶抑制剂相比，其核心优势在于克服守门员突变耐药；与化疗相比，其靶向性治疗为耐药患者提供了新的希望。瑞普替尼的成功，体现了靶向药物研发在面对耐药挑战时的快速迭代能力，是精准肿瘤治疗持续进步的体现。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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