塞利尼索/希维奥(Selinexor/Xpovio)为难治性多发性骨髓瘤提供核输出蛋白靶向抑制

　　在复发或难治性多发性骨髓瘤的治疗中，当患者对包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体在内的多种主要治疗类别耐药后，临床选择变得极为有限。塞利尼索作为一种首创的口服选择性核输出蛋白抑制剂，通过独特的作用机制迫使肿瘤抑制蛋白在细胞核内滞留并重新激活，同时降低癌蛋白水平，为难治性患者提供了新的治疗思路。

　　其治疗原理是靶向并抑制核输出蛋白1。核输出蛋白1是负责将包括肿瘤抑制蛋白和信使RNA在内的多种货物从细胞核运输到细胞质的关键蛋白。在多发性骨髓瘤等癌细胞中，核输出蛋白1常常过表达，导致肿瘤抑制蛋白如p53、p73等被过量运出细胞核而失活。塞利尼索通过可逆性结合核输出蛋白1，阻断其功能，使肿瘤抑制蛋白在核内积累并恢复活性，同时将癌蛋白的信使RNA滞留在核内使其降解，从而诱导癌细胞凋亡，而对正常细胞影响相对较小。

　　塞利尼索适用于与地塞米松联合，治疗既往接受过至少四种治疗且对至少两种蛋白酶体抑制剂、至少两种免疫调节剂和一种抗CD38单抗耐药的复发难治性多发性骨髓瘤成人患者。也可与硼替佐米及地塞米松联合，用于治疗既往接受过至少一种治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者。使用方法为口服，通常每周一次或两次，与地塞米松联合给药。由于其独特机制，在重度经治患者中仍显示出活性，客观缓解率约为百分之二十六，中位缓解持续时间达四点四个月。然而，其不良反应显著，最常见且需重点管理的是血液学毒性（血小板减少、中性粒细胞减少、贫血）和胃肠道反应（恶心、呕吐、食欲下降、腹泻），以及低钠血症和疲劳。支持治疗和预防性使用止吐药至关重要。

　　塞利尼索的获批，为多重耐药的多发性骨髓瘤患者提供了最后一道重要的药物防线。其独特的作用机制与现有所有药物类别均无交叉耐药，为几乎无药可用的患者带来了新的希望和生存机会。实际临床应用中，其血液学和胃肠道毒性需要积极的预防和管理策略，通过剂量调整和支持治疗，许多患者能够耐受治疗并从中获益。与传统的化疗或免疫调节剂相比，其作用机制截然不同，为疾病管理增加了全新的维度。塞利尼索的成功，验证了核输出蛋白作为癌症治疗靶点的可行性，不仅为难治性多发性骨髓瘤，也为其他血液恶性肿瘤和实体瘤的治疗开辟了新的研究途径。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞利尼索/希维奥(XPOVIO)帮助多发性骨髓瘤患者打开治疗之门

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