莫博替尼(Exkivity/Mobocertinib)靶向EGFR外显子20插入突变治疗非小细胞肺癌

　　与常见的表皮生长因子受体敏感突变不同，外显子20插入突变会导致受体蛋白的ATP结合口袋结构发生改变，形成一个狭小的空间，使得大多数第一、二代表皮生长因子受体抑制剂难以有效结合，因此这类患者对传统靶向治疗反应不佳。莫博替尼是一种口服、强效、不可逆的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，专门设计用于靶向治疗携带表皮生长因子受体外显子20插入突变的非小细胞肺癌。莫博替尼凭借其优化的分子结构，能够有效进入并结合这一突变受体的ATP口袋，共价抑制其激酶活性，从而阻断下游促癌信号传导，抑制肿瘤生长。临床前和临床研究显示其对多种表皮生长因子受体外显子20插入突变亚型具有抑制活性，并具有一定穿透血脑屏障的能力。

　　莫博替尼被批准用于治疗既往接受过含铂化疗的、携带表皮生长因子受体外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。在关键临床研究中，对于经过大量既往治疗的该突变阳性患者，莫博替尼单药治疗显示出具有临床意义的客观缓解率，为这部分难治患者提供了新的治疗选择。常见的不良反应谱与其他表皮生长因子受体抑制剂有相似之处，主要包括腹泻、皮疹、恶心、口腔炎、食欲下降、呕吐、皮肤干燥、疲劳和肌肉骨骼疼痛。其中，胃肠道毒性（特别是腹泻）和皮肤毒性是需要重点监测和管理的内容。此外，心电图QT间期延长和间质性肺病/肺炎是潜在的严重风险，需定期监测。

　　在非小细胞肺癌的精准治疗领域，表皮生长因子受体外显子20插入突变曾是无有效靶向药物的难治亚型。莫博替尼的获批，与另一款同类药物共同填补了这一治疗空白。与化疗相比，其靶向治疗为特定基因突变患者提供了疗效更优、更具针对性的选择。与同样是针对该突变的另一款药物相比，其作用机制相似，但在临床数据、不良反应谱和给药方案上存在差异。

       莫博替尼的出现，使得对所有晚期非小细胞肺癌患者进行表皮生长因子受体突变检测（包括外显子20插入突变）变得更加重要。其临床应用需注意管理胃肠道和皮肤不良反应，并警惕严重心肺毒性。由于疗效持久性有限和耐药问题，其最佳使用策略和联合治疗方案仍在探索中。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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