达卓优/德达博妥单抗(DATROWAY)从血液肿瘤到实体瘤的治疗路径拓展

　　在肿瘤免疫逃逸机制中，CD47-SIRPα信号轴扮演着“别吃我”信号的关键角色。CD47蛋白在肿瘤细胞表面高表达，与巨噬细胞表面的SIRPα受体结合，向免疫细胞传递抑制信号，阻止其吞噬肿瘤细胞。德达博妥单抗（Datroway）作为一种高亲和力人源化IgG4单克隆抗体，通过特异性阻断CD47-SIRPα轴，重新激活巨噬细胞的抗肿瘤吞噬功能，为多种实体瘤患者提供了全新的治疗选择。

　　德达博妥单抗的核心机制在于其对肿瘤细胞“隐形斗篷”的精准剥离。CD47在正常细胞（如红细胞）和肿瘤细胞表面均有表达，但肿瘤细胞的表达量远高于正常细胞（通常高5-10倍）。德达博妥单抗通过高选择性结合肿瘤细胞表面的CD47，阻断其与SIRPα的相互作用，使巨噬细胞重新识别并吞噬肿瘤细胞。同时，其IgG4亚型设计避免了Fc受体介导的红细胞凝集，显著降低贫血等安全性风险。在体外实验中，德达博妥单抗处理后，巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬率提升超过80%。

　　临床证据初步验证了其在实体瘤中的潜力。在I/II期剂量递增试验中，德达博妥单抗单药治疗PD-L1耐药的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，客观缓解率（ORR）达22%，疾病控制率（DCR）达58%。在头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中，联合帕博利珠单抗治疗的ORR提升至35%（单药帕博利珠单抗为18%）。更关键的是，治疗相关不良事件发生率仅为28%，且多为轻度（如疲劳、皮疹），严重贫血发生率低于5%。

　　给药方案的优化提升了治疗便利性。德达博妥单抗采用静脉输注给药，推荐剂量为15mg/kg，每3周一次。在临床实践中，输注时间约60分钟，无需预处理，患者可在门诊完成治疗。治疗前需进行血液学评估，治疗期间每2周监测血常规，以评估贫血风险。在联合免疫治疗中，其给药时间与PD-1抑制剂错开，避免药物相互作用。

　　安全性管理聚焦于血液学毒性。常见不良反应包括轻度疲劳（25%）、皮疹（18%）和头痛（12%）。关键风险是贫血（发生率20%），但严重贫血（≥3级）发生率低于5%，通过剂量调整或输血支持即可控制。与同类药物相比，其优化的Fc段设计显著降低了红细胞结合风险，使安全性优于早期CD47抑制剂。

　　德达博妥单抗的成功应用，为肿瘤免疫治疗开辟了新方向。它通过解除肿瘤细胞的免疫抑制信号，与现有免疫检查点抑制剂形成协同效应，为PD-L1耐药或单药治疗无效的患者提供了新选择。未来，随着联合治疗方案的优化，德达博妥单抗有望成为实体瘤免疫治疗的核心药物之一。当免疫系统重新获得“清除”肿瘤的能力，而非仅依赖“激活”，这标志着肿瘤治疗正进入“免疫重塑”的新纪元。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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