莫格利珠单抗注射液(Poteligo)从蛋白稳态失衡到凋亡再敏感化的转化治疗策略

　　成人T细胞白血病-淋巴瘤（ATL）是一种与人类T细胞白血病病毒1型感染密切相关的侵袭性外周T细胞淋巴瘤，尤其在亚洲部分地区呈区域性高发。其传统化疗方案（如VCAP-AMP-VECP）缓解率低、复发率高，且患者常伴有免疫抑制与机会性感染，中位总生存期不足一年。莫格利珠单抗（Mogamulizumab）的研发，旨在通过靶向调控T细胞归巢受体CCR4，重塑肿瘤免疫微环境并介导抗体依赖性细胞毒性，为这类难治性疾病提供创新治疗路径。

　　CCR4（C-C趋化因子受体4型）是一种G蛋白偶联受体，正常表达于调节性T细胞与2型辅助T细胞表面，介导其向皮肤、淋巴结等组织的归巢。在ATL及部分其他外周T细胞淋巴瘤中，肿瘤性T细胞异常高表达CCR4，这不仅促进了其在皮肤等组织的浸润与增殖，还通过分泌免疫抑制性细胞因子（如IL-10、TGF-β）营造免疫抑制微环境。莫格利珠单抗是一种人源化、去岩藻糖基化的抗CCR4单克隆抗体，其去岩藻糖基化工艺显著增强了Fc段与自然杀伤细胞表面FcγRIIIa受体的结合力，从而大幅提升抗体依赖性细胞毒性效应。

　　莫格利珠单抗静脉输注后，其药代动力学呈非线性特征，半衰期约为十七天。药物能快速、持续地耗竭外周血及皮肤等组织中的CCR4阳性T细胞（包括肿瘤细胞及部分调节性T细胞），这种双重作用在清除肿瘤细胞的同时，也可能一定程度上逆转局部的免疫抑制状态。值得注意的是，其对CCR4的特异性结合不影响其他趋化因子受体的功能，从而保留了部分基础免疫功能。

　　临床试验数据是确立莫格利珠单抗在ATL治疗中地位的核心依据。在关键性Ⅱ期研究中，纳入二十例复发/难治性ATL患者，采用每周一次给药（共八周，后每两周维持）。结果显示：客观缓解率达百分之五十，其中完全缓解率为百分之三十；中位缓解持续时间为五点二个月。在更广泛的Ⅲ期MAVERIC研究中，针对复发/难治性皮肤T细胞淋巴瘤（包括蕈样肉芽肿、Sézary综合征），莫格利珠单抗组对比伏立诺他组的中位无进展生存期显著延长（七点七个月对比三点一个月，风险比零点五三）。安全性方面，最常见的不良反应为输液相关反应（如发热、寒战，发生率约百分之三十四）与药物性皮疹（百分之二十四）。需特别关注的是，由于其对调节性T细胞的耗竭，可能增加机会性感染（如巨细胞病毒再激活、进行性多灶性白质脑病）及严重皮肤反应的风险，发生率约为百分之五至十。

　　莫格利珠单抗的临床定位，是用于复发/难治性CCR4阳性成人T细胞白血病-淋巴瘤及皮肤T细胞淋巴瘤（蕈样肉芽肿/Sézary综合征）的治疗。其价值在于提供了一种通过靶向肿瘤细胞归巢受体并激活免疫效应细胞的精准策略。临床使用前必须通过流式细胞术或免疫组化确认肿瘤细胞CCR4表达，并筛查潜伏感染（如HTLV-1、HBV、HCV、CMV）。治疗期间需密切监测血常规、肝肾功能、皮肤黏膜反应及神经症状，积极预防与管理感染。

　　作为全球首个获批的靶向CCR4的单克隆抗体，莫格利珠单抗的成功应用不仅为ATL等高度恶性T细胞肿瘤带来了新希望，也验证了“靶向趋化因子受体-重塑免疫微环境”这一策略在淋巴瘤治疗中的可行性。其作用机制也为开发针对其他免疫细胞归巢受体的疗法提供了重要参考。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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