适加坦/吉瑞替尼(Gilteritinib)治疗急性髓系白血病特定突变

　　急性髓系白血病是一种侵袭性血液系统恶性肿瘤，其中FMS样酪氨酸激酶3内部串联重复突变是常见的基因突变之一，与白血病细胞的高增殖性、不良预后和传统化疗后高复发风险密切相关，而针对这一特定突变的有效治疗手段长期缺乏。吉瑞替尼是一种获得批准用于治疗经检测证实携带FMS样酪氨酸激酶3突变的复发或难治性急性髓系白血病成人患者的口服靶向药物。吉瑞替尼的出现，为这部分预后不佳的患者群体提供了首个专门针对该突变的高选择性抑制剂，其精准的作用机制能够直接干预驱动疾病进展的关键通路。

　　该药物的核心作用机制在于强效且选择性地抑制突变型FMS样酪氨酸激酶3受体的活性。在携带内部串联重复或酪氨酸激酶结构域点突变的患者中，FMS样酪氨酸激酶3受体发生结构性激活，导致其下游信号通路，如STAT5、MAPK和PI3K通路持续活化，从而驱动白血病细胞不受控制地增殖和生存。吉瑞替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，能够以纳摩尔级的效力结合并抑制突变型FMS样酪氨酸激酶3的活性，阻断这些异常信号的传导，进而诱导白血病细胞分化和凋亡。关键临床试验数据显示，在复发或难治性携带FMS样酪氨酸激酶3突变的急性髓系白血病患者中，与挽救性化疗相比，吉瑞替尼单药治疗显著提高了完全缓解率，并带来了总生存期的获益。此外，吉瑞替尼在治疗中可以有效清除外周血或骨髓中的微小残留病，这对于改善长期预后具有重要意义。

　　吉瑞替尼为口服片剂，推荐剂量为每日一次，每次120毫克，需与食物同服以优化吸收并减少胃肠道不适。治疗前必须通过经过验证的检测方法确认骨髓或外周血中存在FMS样酪氨酸激酶3突变。常见的不良反应与其作用机制相关，主要包括肝功能异常、肌痛/关节痛、疲劳、发热、恶心、腹泻、水肿、皮疹、呼吸困难等。需要特别关注的是，吉瑞替尼治疗可能诱发一种被称为分化综合征的严重不良反应，表现为发热、呼吸困难、胸腔或心包积液、低血压等，通常发生在治疗开始后的第一周，需立即使用皮质类固醇激素并密切监测。此外，QT间期延长和后部可逆性脑病综合征也需警惕。与此前的标准化疗方案相比，吉瑞替尼提供了更精准的靶向治疗选择，避免了广泛的细胞毒性，尤其对于难治或老年患者可能更为耐受。目前，吉瑞替尼也正在与化疗或其他药物联合，作为新诊断的携带FMS样酪氨酸激酶3突变的急性髓系白血病患者的一线治疗选择进行探索。

　　吉瑞替尼的获批彻底改变了携带FMS样酪氨酸激酶3突变急性髓系白血病的治疗范式。它不仅是首个获批用于该适应症的同类药物，更确立了在急性髓系白血病诊断时进行FMS样酪氨酸激酶3突变检测的临床必要性，推动了精准医疗在急性白血病领域的实践。其单药在复发难治患者中显示的疗效，以及联合方案在一线治疗中展现的潜力，为改善这类患者的整体预后带来了实质性突破。当然，对分化综合征等不良反应的及时识别和处理是安全用药的关键。未来，研究如何克服吉瑞替尼的获得性耐药，以及探索其最佳的治疗组合和序贯策略，将是持续的努力方向。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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