康可期/阿可替尼(Calquence/acalabrutinib)作为B细胞淋巴瘤的高选择性抑制剂

　　阿可替尼作为一种第二代、高选择性的布鲁顿酪氨酸激酶口服不可逆抑制剂，被批准用于治疗既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤成人患者，以及用于治疗慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤成人患者，凭借其相较于第一代抑制剂更高的激酶选择性，在有效抑制B细胞受体信号通路的同时，可能带来更优化的安全性特征，已成为B细胞恶性肿瘤治疗领域中的重要口服靶向药物。布鲁顿酪氨酸激酶是B细胞受体信号通路中的关键激酶，对B细胞的增殖、存活和迁移至关重要，而套细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病等B细胞肿瘤的生存高度依赖该通路，抑制布鲁顿酪氨酸激酶已成为治疗这类疾病的成功策略。

　　从治疗原理上深入探究，阿可替尼通过其独特的化学结构，能够与布鲁顿酪氨酸激酶活性位点中的半胱氨酸残基形成共价键，从而实现不可逆的结合和持久的抑制。这种作用阻断了B细胞受体信号向下游传导，包括核因子-κB和丝裂原活化蛋白激酶等关键促生存和增殖通路，从而抑制恶性B细胞的生长并诱导其凋亡。相较于第一代布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，阿可替尼对布鲁顿酪氨酸激酶的选择性更高，脱靶效应（如对表皮生长因子受体、白细胞介素-2诱导的T细胞激酶等的抑制）更少，这被认为是其可能改善某些不良反应（如出血、房颤、高血压等）潜在风险的理论基础。其适应症明确涵盖复发或难治性套细胞淋巴瘤，以及慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的一线及后续治疗。

　　阿可替尼的标准用法为口服，每日两次，每次100毫克，建议随水整片吞服，可与食物同服或不同服。在功能药效方面，多项关键临床试验确立了其在套细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病治疗中的地位。在针对复发/难治套细胞淋巴瘤的研究中，阿可替尼单药治疗显示了高且持久的缓解率，独立评审委员会评估的客观缓解率达到81%，其中完全缓解率为40%。在治疗慢性淋巴细胞白血病的一线研究中，与化学免疫治疗方案相比，阿可替尼联合奥滨尤妥珠单抗显著延长了患者的无进展生存期，降低了疾病进展或死亡风险。在复发/难治慢性淋巴细胞白血病患者中也显示了优于传统免疫化疗方案的疗效。

　　与其他布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂相比，阿可替尼因其高选择性而备受关注。与第一代抑制剂伊布替尼相比，两者在套细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病的疗效上均显示出高效性，在关键研究中取得了可比拟的缓解率。在安全性方面，阿可替尼的理论优势在一些临床数据中有所体现，例如在头对头比较中，阿可替尼组房颤、高血压、严重出血等特定不良事件的发生率数值上较低。当然，阿可替尼也有其特定的不良反应谱，最常见的是头痛、腹泻、肌肉骨骼痛、瘀伤和疲劳等，感染风险也需要关注。总体而言，阿可替尼为套细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病患者提供了一个高效且耐受性良好的口服靶向治疗选择，其高选择性特征为长期治疗管理提供了潜在优势，是当前B细胞恶性肿瘤治疗中不可或缺的一线药物之一。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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