杜韦利西布(Duvelisib/Copiktra)是白血病与淋巴瘤的双重磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂

　　杜韦利西布作为一种口服的、同时抑制磷脂酰肌醇3-激酶-δ和磷脂酰肌醇3-激酶-γ亚型的双重抑制剂，经批准用于治疗至少接受过两种先前疗法的复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤成年患者，以及至少接受过两种先前全身性疗法的复发或难治性滤泡性淋巴瘤成年患者，其独特的作用机制通过同时靶向肿瘤细胞及其赖以生存的微环境，为这些经过多线治疗后疾病进展的B细胞恶性肿瘤患者提供了新的治疗选择。磷脂酰肌醇3-激酶-δ和磷脂酰肌醇3-激酶-γ亚型在造血细胞，特别是B细胞和肿瘤相关免疫细胞的信号传导中发挥关键作用，它们的过度活化与多种B细胞淋巴增殖性疾病的发病和进展密切相关。

　　其治疗原理在于对肿瘤细胞及其周围支持性微环境的双重打击。杜韦利西布对磷脂酰肌醇3-激酶-δ亚型的抑制，能够直接作用于恶性B细胞，阻断磷脂酰肌醇3-激酶/AKT/mTOR这条关键的促生存和增殖信号通路，诱导肿瘤细胞凋亡。与此同时，它对磷脂酰肌醇3-激酶-γ亚型的抑制则作用于肿瘤微环境中的免疫细胞和基质细胞，例如，它能抑制肿瘤相关巨噬细胞、调节性T细胞的活化和功能，并减少趋化因子介导的恶性B细胞向淋巴结和骨髓等保护性微环境的归巢和留存。这种双重抑制策略旨在从多个层面切断肿瘤的生长支持网络。其适用人群是那些既往已接受过至少两种治疗方案（通常包括化学免疫疗法和靶向药物如布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂）后疾病仍复发或难治的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤或滤泡性淋巴瘤患者。

　　杜韦利西布的推荐用法是口服，每日两次，可随餐服用以减少胃肠道不适。在功能药效方面，关键临床试验证实了其在难治患者群体中的活性。在针对复发/难治慢性淋巴细胞白血病的研究中，杜韦利西布治疗显示了较高的客观缓解率。在针对至少接受过两种先前治疗的滤泡性淋巴瘤患者的研究中，独立评审委员会评估的客观缓解率达到42%，完全缓解率为1%，中位缓解持续时间为10个月，中位无进展生存期为9.5个月。这些数据表明，即使是在经过多线治疗、预后较差的患者中，杜韦利西布仍能诱导相当比例的患者产生有临床意义的缓解。

　　与同类的选择性磷脂酰肌醇3-激酶-δ抑制剂（如艾代拉利司）相比，杜韦利西布的双重抑制机制是其理论上的独特之处。磷脂酰肌醇3-激酶-γ的共抑制可能通过调节肿瘤微环境，潜在影响治疗效果和耐药性的发展。在疗效上，杜韦利西布在慢性淋巴细胞白血病和滤泡性淋巴瘤的难治人群中均显示出明确活性。然而，其安全性特征需要特别关注。杜韦利西布常见的严重不良反应包括感染、腹泻或结肠炎、皮疹、肝毒性以及肺炎。其中，严重的腹泻/结肠炎、皮肤反应和肝酶升高是导致治疗中断或剂量调整的主要原因，需要临床医生严密监测和积极管理。因此，尽管杜韦利西布为晚期患者提供了有效的治疗选项，但其使用必须在有经验的医生指导下进行，并权衡其疗效与潜在风险。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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