阿达格拉西布(Krazati/Adagrasib)是抗击特定肺癌突变的精准利器

　　非小细胞肺癌的靶向治疗发展日新月异，其中KRAS基因突变曾被认为是“不可成药”的靶点，这让携带此类突变的患者长期面临治疗选择有限的困境。随着科学研究的突破，KRAS G12C这种特定亚型的抑制剂终于问世，阿达格拉西布便是其中的重要代表。它标志着肺癌精准治疗攻克了又一个顽固堡垒。阿达格拉西布是一种强效、高选择性的口服小分子药物，它能不可逆地、特异性地与KRAS G12C突变蛋白结合，将其锁定在非活性状态。这种突变蛋白就像一直处于“开启”状态的生长信号开关，驱动癌细胞不断增殖。阿达格拉西布的作用正是将这个异常“开关”强制关闭，从而阻断下游促癌信号通路的传导，抑制肿瘤细胞的生长并诱导其死亡。其设计极具针对性，专门打击带有G12C位点特定变化的KRAS突变。

　　阿达格拉西布适用于治疗既往至少接受过一种系统性治疗的、携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。这一适应症精准定位了从前缺乏好疗法的患者群体。关键临床试验数据展现了其令人鼓舞的疗效。在大量经过多线治疗的患者中，阿达格拉西布单药治疗的客观缓解率达到43%，这意味着近半数患者的肿瘤显著缩小。其中位缓解持续时间约为8.5个月，中位无进展生存期约为6.5个月，为晚期后线治疗设定了新的标杆。该药为口服胶囊，每日两次，空腹服用，用药相对便捷。常见的不良反应包括腹泻、恶心、乏力以及肝酶升高，大多数为轻至中度，可通过支持性护理或剂量调整进行管理。

　　与传统的化疗相比，阿达格拉西布作为靶向治疗，其针对性强，对KRAS G12C突变患者疗效显著优于化疗，且副作用谱不同，患者耐受性可能更好。在同类KRAS G12C抑制剂中，阿达格拉西布因其良好的血脑屏障穿透能力而备受关注，这意味着它对肺癌常见的脑转移也可能具有治疗潜力，这是一个重要的差异化优势。临床实践中的案例凸显了其价值。一位有长期吸烟史的晚期肺腺癌患者，在多线化疗和免疫治疗失败后，通过基因检测发现了KRAS G12C突变。此时患者已出现新的脑转移灶，并伴有神经系统症状。在开始阿达格拉西布治疗后，不仅其肺部原发病灶明显缩小，头颅磁共振复查显示脑转移瘤也有显著消退，相关症状得到缓解，病情获得了持续数月的稳定控制。这个案例充分体现了阿达格拉西布作为一款高选择性靶向药，对于经治的KRAS G12C突变患者，包括那些有脑转移的患者，所能带来的快速且全面的治疗应答。它成功地将曾经“无药可治”的突变转化为了可干预的靶点。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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