适加坦/吉瑞替尼(Gilteritinib)针对FLT3突变急性髓系白血病的精准治疗突破

　　急性髓系白血病（AML）是一种高度异质性的血液系统恶性肿瘤，其治疗策略正日益转向基于特定基因异常的精准模式。其中，FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）基因的内部串联重复（ITD）突变或酪氨酸激酶结构域（TKD）点突变，是AML中最常见的驱动突变之一，与较高的复发风险和较差的预后密切相关。这些突变导致FLT3受体持续激活，驱动白血病细胞异常增殖与生存。适加坦正是针对这一关键靶点而研发的高选择性、强效口服FLT3抑制剂，为复发或难治性FLT3突变AML患者提供了重要的靶向治疗选择。

　　适加坦的作用基石在于其能够高度选择性地与突变型FLT3受体的激酶结构域结合。无论是FLT3-ITD还是FLT3-TKD突变，都会导致受体的组成性激活，无需配体结合即可持续发出增殖信号。适加坦通过竞争性抑制腺苷三磷酸的结合，有效阻断FLT3的自磷酸化及其下游信号通路的激活，包括STAT5、MAPK和PI3K/AKT等关键通路。这种精准抑制可导致白血病细胞周期停滞并诱导其凋亡。临床前研究表明，适加坦对FLT3的抑制效力显著高于其对其他多种激酶的活性，这种高选择性是其发挥疗效并可能改善安全性的重要基础。

　　适加坦的临床应用具有明确的目标人群。其适应症聚焦于经检测证实存在FLT3突变（ITD或TKD）的复发或难治性急性髓系白血病成人患者。治疗前的分子检测至关重要，是确保治疗精准性的前提。

　　关键性临床研究结果显示，对于传统化疗疗效不佳的复发或难治性FLT3突变AML患者，适加坦单药治疗能够诱导可观的总缓解率（包括完全缓解和完全缓解伴部分血液学恢复），且部分患者获得了较长的缓解持续时间。与挽救性化疗相比，适加坦在缓解率和总生存期方面显示出优势，确立了其在后线治疗中的重要地位。其口服给药方式也为患者提供了便利。

　　尽管疗效显著，但适加坦的治疗过程伴随一系列需要严密监控与管理的不良反应。常见的不良反应包括转氨酶升高、肌痛/关节痛、疲劳、发热、非感染性腹泻、呼吸困难、水肿、皮疹、肺炎等。其中，肝毒性（表现为血清转氨酶和胆红素升高）是需重点关注的问题，治疗期间需定期监测肝功能。此外，可逆性后部白质脑病综合征（R PRES）和心脏毒性（如QT间期延长）虽不常见，但属于潜在的严重不良事件。

　　因此，治疗启动前需对患者的基础状况（包括肝功能、心电图）进行全面评估。治疗中，规律的血液学、生化及临床监测不可或缺。对于不良反应，通常采取剂量调整（暂停或减量）与对症支持治疗相结合的策略。整个治疗过程应在血液肿瘤专科医生的严密指导下进行，并强调患者教育，使其了解相关症状并及时报告。

　　适加坦的出现，标志着FLT3突变AML治疗进入了靶向治疗新时代。它不仅为复发难治患者提供了有效的治疗手段，也改变了这类疾病的治疗格局，使得基于突变状态的精细分层治疗成为标准实践。

　　总而言之，适加坦通过高选择性地抑制驱动性FLT3突变，为特定基因亚型的急性髓系白血病患者带来了明确的生存获益。其临床应用凸显了分子检测在AML诊疗中的核心价值。未来，探索其与化疗或其他靶向药物的联合、优化序贯治疗策略以及克服继发性耐药，是进一步提升疗效的重要方向。成功治疗的关键，在于精准的患者选择、规范的治疗方案以及贯穿始终的积极监测与支持性管理。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：适加坦/吉瑞替尼(Gilteritinib)用于FLT3突变复发性或难治性急性髓系白血病的靶向治疗

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