波齐替尼/波奇替尼(Poziotinib)针对特定EGFR罕见突变

　　在非小细胞肺癌的EGFR突变谱中，除了常见的19号外显子缺失和L858R点突变，还存在一些相对罕见的突变类型，其中就包括外显子20插入突变。这类突变对早期的第一、二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂不敏感，患者治疗选择有限，预后较差。波齐替尼是一种研究性的、不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制剂，其设计旨在克服这一难题。它的分子结构小巧，具有一个独特的“刚性质子化侧链”，这使得它能够更有效地穿透空间位阻，进入由EGFR外显子20插入突变所改变的激酶ATP结合口袋，从而强效抑制异常激活的EGFR信号，诱导肿瘤细胞死亡。

　　波齐替尼主要针对的便是携带EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。在早期的临床研究数据中，波齐替尼显示出了针对这一难治性突变的抗肿瘤活性。一项二期临床研究结果显示，在接受波齐替尼每日一次16毫克剂量治疗的患者中，经独立评审委员会评估的确认客观缓解率为27.8%，中位缓解持续时间为5.1个月，中位无进展生存期为5.5个月。这些数据表明，波齐替尼为这部分既往缺乏有效靶向药的患者带来了新的希望。

　　波齐替尼的推荐使用方法是每日口服一次，通常与食物同服以减少胃肠道不适。然而，其疗效伴随着显著的挑战。波齐替尼的治疗窗口较窄，这意味着有效剂量与产生毒性的剂量非常接近。在临床应用中，它引起了较高比例且较严重的治疗相关不良反应，绝大多数患者都出现了不同程度的不良事件。最常见的包括腹泻、皮疹、口腔炎、甲沟炎以及皮肤干燥瘙痒等，其中3级及以上的腹泻和皮疹发生率较高，需要积极的管理和支持治疗，甚至需要调整剂量或中断治疗。与后来获批专门用于EGFR ex20ins突变的新药（如莫博赛替尼）相比，波齐替尼的耐受性挑战更为突出。尽管如此，作为早期探索该突变领域的先驱药物之一，波齐替尼证明了EGFR ex20ins突变是可以被靶向的，为后续更优化药物的研发铺平了道路，也提示了在追求疗效的同时，管理好毒副作用对于提高患者生活质量至关重要。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：波齐替尼/波奇替尼(POZIOTINIB)似EGFR外显子20插入突变肺癌患者的“抗癌盾牌”抵御癌瘤威胁

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