尼拉帕利/尼拉帕尼(NIRAPARIB)是卵巢癌维持治疗的广谱PARP抑制剂

　　尼拉帕利作为一种高效、选择性的口服多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂，获批用于对含铂化疗完全或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗，以及作为对一线含铂化疗完全或部分缓解的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗，无论其乳腺癌易感基因或同源重组修复状态如何，这种“全人群”适应症的特点使其成为应用范围最广泛的PARP抑制剂之一，深刻改变了卵巢癌的治疗模式。其作用基于“合成致死”原理，即同时破坏肿瘤细胞的两种DNA修复途径——PARP介导的单链DNA修复和同源重组修复，从而导致癌细胞因DNA损伤积累而死亡，而对正常细胞影响相对较小。

　　其治疗原理的核心是精准利用肿瘤细胞的DNA修复缺陷。PARP是细胞内负责修复DNA单链断裂的关键酶。尼拉帕利通过抑制PARP的活性，使得DNA复制过程中产生的单链断裂无法被及时修复，进而演变为更具毒性的DNA双链断裂。在健康细胞或同源重组修复功能正常的肿瘤细胞中，这种双链断裂可以通过同源重组修复途径被有效修复。然而，在同源重组修复缺陷的肿瘤细胞中，例如携带乳腺癌易感基因突变或其他同源重组修复相关基因缺陷的细胞，由于缺乏这条关键的修复通路，DNA双链断裂无法被修复，最终导致基因组不稳定和细胞凋亡。值得注意的是，尼拉帕利对PARP的捕获能力很强，能形成稳定的PARP-DNA复合物，这种“捕获”效应可能贡献了其强大的抗肿瘤活性。其适应症覆盖广泛，无论患者是否携带乳腺癌易感基因突变，只要对含铂化疗有反应，均可考虑使用尼拉帕利进行维持治疗以延缓复发。

　　尼拉帕利为口服给药，每日一次，推荐起始剂量基于患者基线体重或血小板计数决定，后续可根据耐受性调整。在功能药效方面，多项关键临床试验证实了其在卵巢癌维持治疗中的卓越效果。在针对复发性卵巢癌的维持治疗研究中，无论乳腺癌易感基因状态如何，尼拉帕利均能显著延长患者的无进展生存期。在乳腺癌易感基因突变人群中，尼拉帕利组的中位无进展生存期远超安慰剂组；在非乳腺癌易感基因突变但同源重组修复缺陷的人群以及同源重组修复正常的人群中，尼拉帕利也同样显示出显著的获益。在一线维持治疗的研究中，无论患者的乳腺癌易感基因或同源重组修复状态如何，尼拉帕利均能显著延长无进展生存期，降低了疾病进展或死亡风险。

　　与其他PARP抑制剂相比，尼拉帕利最显著的特点之一是其“全人群”适应症。在它之前或同期的一些PARP抑制剂，其维持治疗适应症最初仅限乳腺癌易感基因突变人群。尼拉帕利的临床试验数据证明了其在更广泛人群中的有效性，这得益于其强大的PARP捕获能力以及对肿瘤微环境的潜在免疫调节作用。在安全性方面，尼拉帕利有其特定的不良反应谱，最常见的是血液学毒性，包括血小板减少、贫血和中性粒细胞减少，此外还有恶心、疲劳、失眠等。其血小板减少的发生率相对较高，因此需要密切监测血常规，尤其是在治疗初期。尼拉帕利的出现，使得更多对铂类化疗敏感的卵巢癌患者能从维持治疗中获益，极大地延长了化疗后的缓解时间，推迟了复发，已成为卵巢癌标准治疗路径中不可或缺的组成部分，代表了卵巢癌治疗从间歇性化疗向慢性病管理的重大转变。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：尼拉帕利/尼拉帕尼(NIRAPARIB)为众多卵巢癌患者带来了新的生机与希望

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