舒尼替尼是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂,是全球首个获批用于晚期肾细胞癌一线治疗的靶向药物。该药物于2006年在美国获批上市,2007年在中国上市,商品名为"索坦"。舒尼替尼适用于晚期肾细胞癌的一线治疗,以及伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠道间质瘤。作为晚期肾癌的标准一线治疗方案,舒尼替尼的上市显著改善了晚期肾癌患者的生存预后。
舒尼替尼通过抑制多种酪氨酸激酶受体,发挥抗肿瘤和抗血管生成双重作用。其主要作用靶点包括血管内皮生长因子受体(VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR-α、PDGFR-β)、干细胞因子受体(c-KIT)、FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)和集落刺激因子1受体(CSF-1R)等。通过抑制这些受体,舒尼替尼能够阻断肿瘤血管生成,抑制肿瘤细胞增殖,并诱导肿瘤细胞凋亡。临床前研究显示,
在关键临床试验中,舒尼替尼治疗晚期肾细胞癌患者的中位无进展生存期达到11个月,而干扰素α组为5个月,疾病进展风险降低58%。中位总生存期方面,舒尼替尼组为26.4个月,干扰素α组为21.8个月,死亡风险降低22%。客观缓解率方面,舒尼替尼组为47%,而干扰素α组仅为12%。在伊马替尼治疗失败的胃肠道间质瘤患者中,舒尼替尼的中位无进展生存期为27.3周,而安慰剂组为6.4周,疾病进展风险降低67%。这些数据确立了舒尼替尼在晚期肾癌和胃肠道间质瘤治疗中的重要地位。
与其他靶向药物相比,
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