普吉华/普拉替尼(Gavreto/Pralsetinib)用于RET融合阳性非小细胞肺癌及甲状腺癌

　　RET基因的异常激活——包括染色体重排导致的融合（如KIF5B-RET、CCDC6-RET）或点突变（如M918T）——是多种实体瘤的关键驱动因素，主要见于非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌及乳头状甲状腺癌。针对这一靶点，普拉替尼作为一种口服、强效且高选择性的RET酪氨酸激酶抑制剂，通过精准阻断RET激酶活性，抑制下游信号通路传导，从而抑制肿瘤生长。其分子设计避免了对VEGFR等非靶激酶的显著抑制，大幅降低了传统多靶点药物常见的脱靶毒性。

　　临床数据显示，普拉替尼在不同治疗背景的患者中均表现出一致的高效性。在初治RET融合阳性非小细胞肺癌患者中，客观缓解率超过百分之七十；即使在既往接受过铂类化疗或免疫治疗的经治人群中，缓解率仍维持在百分之六十以上。对于晚期甲状腺髓样癌，无论是否存在RET M918T突变，普拉替尼亦可诱导显著肿瘤退缩。尤为关键的是其对脑转移的控制能力：药物能有效穿透血脑屏障，在颅内病灶中达到治疗浓度，颅内客观缓解率超过百分之五十，为中枢神经系统受累患者提供了可靠治疗选择。

　　标准给药方案为每日一次400毫克空腹口服（服药前至少2小时及服药后1小时内禁食），以优化吸收并减少食物对药代动力学的影响。起效迅速，多数患者在治疗开始后4至8周内即观察到症状改善或影像学缓解。疗效评估采用RECIST 1.1标准，每6至8周进行一次全身影像学检查，并建议结合循环肿瘤DNA动态监测，以早期识别潜在耐药信号。常见耐药机制包括RET溶剂前沿突变（如G810R/S/C），目前已有新一代抑制剂在研以应对此类挑战。

　　安全性方面，普拉替尼总体耐受良好。最常见不良反应包括中性粒细胞减少、高血压、肝酶升高、便秘和乏力，多为一级或二级。三级及以上中性粒细胞减少发生率约为百分之二十，但发热性中性粒细胞减少罕见，通常可通过生长因子支持或短暂剂量调整管理。高血压需定期监测，建议治疗前优化基础血压控制。肝毒性表现为无症状性转氨酶升高，定期检测即可及时干预。由于对CYP3A4有弱诱导作用，与其他经该酶代谢的药物联用时需注意潜在相互作用。

　　普拉替尼的临床应用不仅拓展了RET阳性肿瘤的治疗边界，更强化了“先检测、后治疗”的精准诊疗路径。它使原本预后不佳的罕见分子亚型转变为可靶向、可控制的慢性疾病状态。对于一位携带KIF5B-RET融合的晚期肺腺癌患者而言，普拉替尼可能意味着从快速进展到长期稳定、从频繁住院到回归日常生活的转变。在驱动基因导向的肿瘤治疗新时代，普拉替尼代表的不仅是药物进步，更是对“罕见突变不等于无药可治”这一理念的有力践行。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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