艾乐替尼/阿来替尼(ALECTINIB)作为ALK阳性非小细胞肺癌的优选一线治疗

　　艾乐替尼（Alectinib）是一种口服第二代间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂，于2015年12月11日首次获得美国食品药品监督管理局批准，用于治疗ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。2017年11月6日，FDA进一步批准艾乐替尼作为ALK阳性患者的一线治疗药物。该药物是继克唑替尼和色瑞替尼后FDA批准的第3个用于治疗ALK阳性非小细胞肺癌的药物，目前已成为ALK阳性患者的标准一线治疗方案。

　　艾乐替尼的作用机制精准靶向ALK融合基因。ALK基因重排是肺癌的重要驱动基因突变，约占非小细胞肺癌的3%-7%，多见于年轻、不吸烟或轻度吸烟的腺癌患者。ALK融合蛋白（如EML4-ALK）导致ALK激酶持续激活，促进肿瘤细胞的增殖和存活。艾乐替尼通过高选择性抑制ALK的活性，阻断下游PI3K/AKT/mTOR和RAS/MEK/ERK信号通路，抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡。与第一代ALK抑制剂克唑替尼相比，艾乐替尼对ALK的抑制活性更强（IC50为1.9 nmol/L），且能够抑制临床上观察到的大多数克唑替尼获得性耐药突变，如L1196M、G1269A、I1171T等。

　　在适应症方面，艾乐替尼主要用于治疗ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，既可作为一线治疗，也可用于克唑替尼耐药后的序贯治疗。非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型，约占所有肺癌的85%，ALK阳性患者通常对传统化疗不敏感，靶向治疗是首选方案。艾乐替尼的推荐剂量为600mg口服，每日两次（每次300mg），需与食物同服以提高生物利用度。整片吞服，不应压碎或咀嚼。治疗应持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。对于出现严重不良反应的患者，可能需要调整剂量至450mg每日两次或300mg每日两次。

　　艾乐替尼的疗效在多项关键临床试验中得到证实。在ALEX研究中，艾乐替尼一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌患者，中位无进展生存期达到34.8个月，显著优于克唑替尼的10.9个月，疾病进展或死亡风险降低57%。对于脑转移患者，艾乐替尼显示出卓越的颅内活性，颅内客观缓解率达到61%，中位颅内无进展生存期显著延长。长期随访数据显示，艾乐替尼治疗的患者5年总生存率超过60%，显著改善了患者的生存预后。安全性方面，艾乐替尼最常见的不良反应包括便秘、恶心、呕吐、腹泻、疲劳、水肿、肌肉疼痛等，实验室异常包括血肌酸磷酸激酶（CPK）升高、肝酶（ALT/AST）升高。严重不良反应包括间质性肺病（ILD）、心动过缓、肾功能障碍等，发生率低于5%。治疗期间需定期监测肝功能、CPK及心电图，尤其合并使用其他致QT延长药物时需谨慎。

　　与克唑替尼相比，艾乐替尼的优势在于疗效更优、无进展生存期更长、脑转移控制更好，且能够克服克唑替尼耐药。与其他第二代ALK抑制剂（如色瑞替尼、布格替尼）相比，艾乐替尼的疗效相当，但不良反应谱略有差异，总体安全性良好。艾乐替尼已成为ALK阳性非小细胞肺癌的标准一线治疗方案，显著改善了患者的生存质量和预后。对于艾乐替尼耐药的患者，可考虑换用其他ALK抑制剂（如劳拉替尼）或联合治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：艾乐替尼/阿来替尼(ALECTINIB)打破了ALK阳性肺癌的耐药困局

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