普纳替尼(Ponatinib/Ponatip)为耐药性白血病患者带来治疗新希望

　　普纳替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，于2012年12月获得美国FDA批准，用于治疗对其他酪氨酸激酶抑制剂耐药或不耐受的慢性髓性白血病患者，以及对其他疗法无效的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者。该药物尤其针对T315I突变的患者，提供了一种有效的治疗选择，是白血病治疗领域的重要进展。

　　普纳替尼的作用机制是通过抑制BCR-ABL融合蛋白的活性，阻断异常信号传导，抑制癌细胞增殖。作为第三代BCR-ABL抑制剂，普纳替尼能够抑制野生型BCR-ABL以及多数耐药位点，包括耐药性最强的T315I突变。此外，它还能抑制多种其他受体酪氨酸激酶如VEGFR、PDGFR、FGFR、KIT、FLT3等，因此既有针对BCR-ABL的抗白血病作用，又可能对其他信号通路产生影响，这也解释了其既有疗效也有多系统毒性的特点。

　　推荐剂量需根据病情阶段调整。慢性期慢性粒细胞白血病患者初始剂量为每日口服一次45mg，达到1%BCR-ABL1或更低后降至每日一次15mg；对于失去反应的患者，可重新升级至之前耐受的剂量，每日一次30mg或45mg。加速期、急变期慢性粒细胞白血病或费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者初始剂量为每日口服一次45mg。药物需整片吞服，可与食物同服或空腹服用，不可压碎或咀嚼。治疗期间需密切监测心电图、肝功能、血常规等指标。

　　临床研究数据显示，普纳替尼在耐药性白血病患者中表现出显著疗效。在PACE临床试验中，针对对达沙替尼或尼洛替尼耐药或不耐受的CML和Ph+ALL患者，普纳替尼能够显著提高患者的分子遗传学缓解率，延长无进展生存期和总生存期。对于T315I突变患者，普纳替尼显示出独特的治疗优势，这是其他TKI药物难以克服的耐药机制。在安全性方面，普纳替尼常见不良反应包括高血压、皮疹、腹痛、头痛、疲劳、便秘、关节痛等，严重风险包括血管阻塞事件（动脉血栓、脑卒中、心肌梗死）、心力衰竭、肝功能异常、胰腺炎、出血倾向、骨髓抑制等，需在治疗期间密切监测。

　　与其他酪氨酸激酶抑制剂相比，普纳替尼的优势在于其能够克服多种耐药突变，特别是T315I突变。传统TKI药物如伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼在治疗过程中常出现耐药，其中T315I突变是最难克服的耐药机制之一。普纳替尼作为泛突变抑制剂，能够有效抑制这一突变，为耐药患者提供了新的治疗机会。此外，普纳替尼对加速期和急变期CML以及Ph+ALL患者也显示出疗效，这是其他TKI药物难以达到的治疗效果。然而，普纳替尼的血管事件风险较高，需在治疗前评估患者的心血管风险，并在治疗期间密切监测相关指标。对于传统治疗失败的患者，普纳替尼提供了新的治疗选择，但需要在医生指导下谨慎使用，平衡疗效与安全性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：普纳替尼/帕纳替尼(PONATINIB)通过多靶点抑制实现慢性髓系白血病全程管理

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