布加替尼/布吉他滨(Brigatinib)ALK阳性肺癌的精准治疗新选择

　　布加替尼（商品名Alunbrig）是一种第二代间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂，于2017年首次获得美国FDA批准上市，已在中国上市并进入医保。该药物适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的转移性非小细胞肺癌患者，且该患者在接受克唑替尼治疗后病情进展或对克唑替尼不耐受，也可用于ALK阳性转移性非小细胞肺癌的一线治疗。

　　布加替尼是一种强效的ALK/ROS1双靶点抑制剂，同时具有EGFR抑制活性（针对EGFR L858R/T790M突变）。其独特机制包括：广谱抗ALK突变，对第一代ALK抑制剂（如克唑替尼）耐药突变（如L1196M、G1202R）保持高效抑制；穿透血脑屏障，脑脊液浓度达血浆浓度的15%-30%，显著控制脑转移；抑制FGFR1、FLT3等旁路信号，延缓耐药发生。临床前数据显示，在ALK阳性细胞系中，布加替尼的抗肿瘤活性是克唑替尼的10倍（IC50 0.6nM vs.6.4nM）；对ROS1重排的抑制强度为克唑替尼的12倍（IC50 0.9nM vs.10.8nM）。

　　布加替尼的推荐剂量方案为前7天每天一次口服90mg，如果在前7天内耐受90mg，则从第8天起将剂量增加至180mg每天口服一次。治疗持续时间直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。布加替尼需整片吞服，不可压碎、咀嚼或掰开，可随餐或空腹服用。特殊人群剂量调整：轻度至中度肝损伤（Child-Pugh A/B级）患者无需调整剂量；重度肝损伤（Child-Pugh C级）患者推荐剂量降至90mg/日，需密切监测；肾功能不全（包括透析患者）目前无明确调整建议，需监测血药浓度。药物相互作用调整：与强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）联用时，剂量降至90mg/日；与质子泵抑制剂联用时，需间隔至少2小时服用。

　　临床研究显示，布加替尼在ALK阳性非小细胞肺癌治疗中表现出卓越疗效。在二线治疗中，ALTA试验纳入222例克唑替尼治疗后进展的ALK阳性NSCLC患者，布加替尼180mg/d方案显著延长无进展生存期，且颅内疗效突出。在一线治疗中，ALTA-1L试验对比布加替尼（180mg/d）与克唑替尼（250mg bid）用于初治ALK阳性NSCLC的疗效，布加替尼成为首个在一线治疗中无进展生存期超过2年的ALK抑制剂，并被NCCN指南列为优先推荐方案。在特殊人群中，基线脑转移人群的颅内客观缓解率达78%，中位颅内无进展生存期达24个月；ROS1重排患者的客观缓解率为48%，中位无进展生存期11.3个月。布加替尼最常见的不良反应（≥25%的患者报告）包括腹泻、疲劳、恶心、皮疹、咳嗽、肌痛、头痛、高血压、呕吐、呼吸困难等，需在治疗期间密切监测。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 布加替尼 https://www.kangbixing.com/drug/bjtn/