埃万妥单抗(amivantamab-vmjw/Rybrevant)开启EGFR/MET双抗的全新治疗模式

　　埃万妥单抗是全球首个获批的针对EGFR和MET的双特异性抗体药物，专门用于治疗携带EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。这一突破性药物的出现，填补了传统EGFR-TKI治疗无效的临床空白，为这类难治性肺癌亚型提供了全新的治疗策略。

　　EGFR外显子20插入突变约占所有EGFR突变非小细胞肺癌的百分之五至十。与常见的EGFR敏感突变不同，这类突变导致酪氨酸激酶结构域的构象改变，使传统的一至三代EGFR-TKI难以有效结合靶点，因此患者对现有靶向药物反应较差。埃万妥单抗采用独特的双特异性抗体结构，通过同时靶向EGFR和MET这两个关键的信号通路，实现了更全面的信号抑制。药物分子一端结合EGFR的细胞外结构域，另一端结合MET的细胞外结构域，这种设计使抗体能够同时抑制两个信号通路，减少旁路激活导致的耐药。药物分子还带有Fc段，能够招募自然杀伤细胞和巨噬细胞，通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用和抗体依赖性细胞吞噬作用，发挥额外的抗肿瘤免疫效应。

　　在关键的一期临床研究中，埃万妥单抗显示了令人鼓舞的疗效数据。研究纳入八十一例EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者，这些患者均接受过含铂化疗后疾病进展。结果显示，埃万妥单抗单药治疗的总缓解率达到百分之四十，其中完全缓解率为百分之三，疾病控制率达到百分之七十四。中位缓解持续时间达到十一点一个月，中位无进展生存期为八点三个月，中位总生存期为二十二点八个月。值得注意的是，药物对脑转移患者也显示出一定疗效，颅内病灶的客观缓解率达到百分之三十六。这些数据明显优于历史对照的化疗效果，为这类难治性患者群体带来了新的希望。

　　埃万妥单抗的给药采用静脉输注方式，需要根据患者的实际体重计算剂量。首次输注通常需要更长的时间，并需要在输注前使用糖皮质激素、抗组胺药和解热镇痛药进行预处理，以减少输注相关反应的发生。后续输注时间可以适当缩短。最常见的不良反应包括皮疹、输液相关反应、甲沟炎和口腔黏膜炎。皮疹的发生率较高，但绝大多数为一至二级，可以通过局部或系统性治疗进行管理。输液相关反应通常发生在第一次输注期间，表现为发热、寒战、呼吸困难等症状，通过适当的预处理和减慢输注速度可以有效控制。其他需要监测的不良反应包括肝功能异常、间质性肺病等。

　　耐药机制的研究显示，埃万妥单抗治疗后的耐药可能涉及EGFR和MET信号通路的改变，包括EGFR C797S突变、MET扩增或MET D1228N/Y1230H突变等。针对这些耐药机制，研究者正在探索将埃万妥单抗与其他靶向药物联合使用的策略。例如，与第三代EGFR-TKI拉泽替尼的联合使用在早期研究中显示出令人鼓舞的疗效，客观缓解率可达百分之百，这表明联合治疗可能成为未来的发展方向。

　　埃万妥单抗的获批标志着肺癌精准治疗的重要进展，不仅为EGFR外显子20插入突变患者提供了有效的治疗选择，也展示了双特异性抗体在肿瘤治疗中的巨大潜力。这种多重作用机制的药物设计理念，可能为其他难治性癌症亚型的治疗提供新的思路。随着更多临床数据的积累和治疗经验的增加，埃万妥单抗有望在肺癌的精准治疗中发挥越来越重要的作用。对于EGFR外显子20插入突变这一长期以来缺乏有效靶向治疗的肺癌亚型，埃万妥单抗的出现无疑改变了许多患者的治疗前景，为临床医生提供了强有力的新武器。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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