赛妥珠单抗/戈沙妥珠单抗(Trodelvy)三阴性乳腺癌治疗的ADC机制突破

　　三阴性乳腺癌患者在经历多线治疗后，常因疾病进展而面临治疗选择有限的困境。戈沙妥珠单抗的出现，通过抗体偶联药物（ADC）的创新设计，为这一难治性乳腺癌亚型提供了新的治疗选择，将干预从"广谱化疗"转向"靶向递送"，实现了更精准的肿瘤细胞杀伤。

　　戈沙妥珠单抗的创新机制基于抗体偶联药物的精妙设计。该药物由三部分组成：人源化抗TROP2单克隆抗体、可裂解的连接子（CL2A）和细胞毒性药物SN-38（伊立替康的活性代谢产物）。TROP2（滋养层细胞表面抗原2）在多种实体瘤中高表达，包括超过90的三阴性乳腺癌，而在正常组织中表达较低。抗体部分特异性结合肿瘤细胞表面的TROP2抗原，整个复合物被内化进入细胞内，连接子在溶酶体酸性环境或特异性酶作用下裂解，释放出高活性的SN-38，后者通过抑制DNA拓扑异构酶I，导致DNA损伤和肿瘤细胞凋亡。

　　关键临床试验ASCENT的研究数据证实了戈沙妥珠单抗的显著疗效。在既往接受过至少两种化疗方案的转移性三阴性乳腺癌患者中，戈沙妥珠单抗组的中位无进展生存期为5.6个月，相比化疗组的1.7个月显著延长。客观缓解率达到33，中位总生存期达12.1个月，相比化疗组的6.7个月有显著改善。在脑转移患者中也观察到一定的颅内疗效，展现了良好的治疗潜力。

　　安全性特征体现了ADC技术的优势与挑战。戈沙妥珠单抗最常见的不良反应为中性粒细胞减少（51）、腹泻（49）、疲劳（42）和恶心（40）。严重不良反应包括严重中性粒细胞减少（37）和严重腹泻（10），需要密切监测和及时处理。药物相关的间质性肺病发生率约为2，需警惕并及时停药。

　　戈沙妥珠单抗的临床价值在于为三阴性乳腺癌患者提供了突破性的治疗方案。这一乳腺癌亚型因缺乏激素受体和HER2表达，传统靶向治疗无效，预后通常较差。戈沙妥珠单抗的成功不仅改善了患者的生存预后，也为其他TROP2高表达肿瘤（如尿路上皮癌、非小细胞肺癌）的治疗提供了新的探索方向。

　　在肿瘤靶向治疗的发展中，戈沙妥珠单抗代表了ADC技术的重要进展。它通过将高效细胞毒性药物精准递送至肿瘤细胞，实现了"导弹式"的靶向杀伤，在保证疗效的同时减少了对正常组织的损伤，推动了精准医疗理念在实体瘤治疗中的深入应用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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