格拉吉布(glasdegib/Daurismo)联合治疗不适合强化疗的急性髓系白血病

　　格拉吉布（商品名Daurismo）是一种口服的Smoothened（SMO）蛋白抑制剂，于2018年获得批准，与低剂量阿糖胞苷联合，用于治疗新诊断的、因年龄≥75岁或存在严重合并症而不适合接受强化诱导化疗的急性髓系白血病（AML）成人患者。该药物通过抑制Hedgehog信号通路，靶向白血病干细胞，为这一老年及体弱患者群体提供了新的治疗选择。

　　其作用机制针对白血病干细胞的自我更新和存活。Hedgehog信号通路在胚胎发育和干细胞维持中起关键作用，而在AML中，该通路的异常活化有助于白血病干细胞的增殖、存活和对化疗的耐药。格拉吉布通过抑制跨膜蛋白SMO，阻断下游的Hedgehog信号传导，从而干扰白血病干细胞的维持，并可能增强白血病细胞对化疗的敏感性。与单独使用低剂量阿糖胞苷相比，联合格拉吉布能从更多层面攻击白血病细胞。

　　该联合方案适用于新诊断的、不符合强化化疗条件的AML成人患者。格拉吉布的推荐剂量为每日一次口服100毫克，需与低剂量阿糖胞苷（20毫克，每日两次皮下注射，在每个28天治疗周期的第1-10天给药）联合使用。患者应整粒吞服格拉吉布胶囊，可与食物同服或空腹服用。治疗通常持续至少6个周期，或直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

　　一项关键临床试验证实了该联合方案的有效性。与单独使用低剂量阿糖胞苷相比，格拉吉布联合治疗显著延长了患者的中位总生存期，联合治疗组为8.3个月，而单药组为4.3个月。联合治疗组的完全缓解率也高于单药组。此外，联合治疗在多个预后亚组中均显示出生存获益。常见的不良反应包括贫血、血小板减少、中性粒细胞减少、恶心、食欲下降、肌肉痉挛等。由于存在胚胎-胎儿毒性风险，育龄期女性和男性在治疗期间及治疗结束后需采取有效避孕措施。

　　格拉吉布联合低剂量阿糖胞苷的方案，为不适合强化疗的AML患者提供了一种有效且可管理的治疗选择。它通过靶向白血病干细胞通路，与化疗产生协同作用，改善了这类预后通常较差患者的生存结局。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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