阿帕他胺/阿帕鲁胺(APALUTAMID)联合ADT治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌

　　前列腺癌在进展至非转移性去势抵抗阶段后，患者的治疗选择变得极为关键。此时，尽管睾酮水平已被抑制至去势水平，但肿瘤细胞仍能通过雄激素受体（AR）信号通路继续增殖，预后不容乐观。阿帕他胺的出现，通过其对雄激素受体的多重阻断机制，为nmCRPC患者提供了延缓转移、延长生存的治疗选择，将干预逻辑从“单纯去势”转向“深度AR通路抑制”。

　　药物的作用机制基于对雄激素受体（AR）的高亲和力结合与多环节阻断。前列腺癌细胞即使在低雄激素环境下，仍可通过多种机制维持AR信号通路的活性，包括AR基因扩增、突变、配体非依赖性激活以及AR共激活因子的上调。阿帕他胺作为第二代非甾体类雄激素受体拮抗剂，能高亲和力地与AR的配体结合域结合，阻止内源性雄激素（如睾酮、二氢睾酮）与AR结合。更重要的是，它能有效阻止AR配体结合后的构象改变、二聚化、核转位以及与DNA结合，从而彻底阻断AR介导的转录激活，抑制下游促进肿瘤生长的基因表达。

　　其临床疗效在关键研究中得到充分验证。在SPARTAN研究中，阿帕他胺联合雄激素剥夺治疗（ADT）较安慰剂联合ADT治疗nmCRPC，显著延长了中位无转移生存期（40.5个月vs 16.2个月），疾病转移或死亡风险降低72%。中位至PSA进展时间显著延长（未达到vs 3.9个月），PSA反应率高达93%。这种显著的无转移生存获益，转化为后续总生存期的改善，确立了其在nmCRPC治疗中的标准地位。

　　药物的安全性特征体现了其作为口服AR拮抗剂的耐受性。阿帕他胺的常见不良反应包括疲乏（约46%）、皮疹（约27%）、腹泻（约25%）、恶心（约22%）和体重减轻（约20%）。皮疹是其特征性不良反应，多为轻中度，通常在治疗早期出现并可通过对症处理控制。疲乏发生率较高，需注意评估和管理。与其他抗雄激素药物相比，其心血管事件风险未见显著增加。总体而言，其安全性特征支持长期口服给药管理。

　　该药的临床应用定位为nmCRPC患者的标准治疗方案。其口服给药（每日一次）便于门诊管理，联合ADT的方案已成为延缓疾病转移、改善预后的基石治疗。对于高风险（PSA倍增时间≤10个月）的nmCRPC患者，阿帕他胺的应用价值尤为显著。

　　在前列腺癌内分泌治疗的演进中，阿帕他胺代表了从“一代抗雄”向“深度AR抑制”的技术升级。它通过更彻底地阻断AR信号通路，实现了对疾病进展更有效的控制，为nmCRPC患者提供了从“等待转移”到“延迟转移”甚至“预防转移”的治疗转变，推动了前列腺癌早期干预策略的前移。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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