索托拉西布/索托雷塞(Sotorasib)全球首款KRAS G12C抑制剂改写肺癌治疗格局

　　索托拉西布于2021年5月获得美国FDA加速批准，用于治疗既往至少接受过一次系统治疗的携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。这一创新药物的问世，标志着KRAS G12C突变肺癌治疗领域迎来了重要的突破性进展，打破了KRAS靶点"不可成药"的历史。

　　索托拉西布是一种小分子KRAS G12C抑制剂，通过不可逆地与KRAS G12C突变蛋白结合并抑制其活性来阻断肿瘤细胞的增殖和生长。KRAS是人类癌症中最常见的突变基因之一，其中KRAS G12C是非小细胞肺癌中最常见的突变类型，占比约13%。在索托拉西布出现前，该类患者二线治疗选择有限，多西他赛虽为标准治疗但毒性显著。索托拉西布通过特异性结合突变蛋白并锁定其非活性状态，阻断KRAS信号传导，抑制肿瘤生长并诱导细胞凋亡，为携带KRAS G12C突变的患者提供了精准的治疗选择。

　　在关键临床试验中，索托拉西布展现出了令人瞩目的疗效数据。CodeBreaK 100研究纳入124例既往接受过化疗和/或免疫疗法疾病进展的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者，结果显示索托拉西布达到36%的客观缓解率，其中58%的患者持续缓解≥6个月。III期CodeBreaK 200试验比较索托拉西布与多西他赛的疗效，结果显示索托拉西布组的中位无进展生存期为5.6个月，显著优于多西他赛组，且治疗相关不良事件更少。汇总分析549例患者的数据显示，中位随访19.4个月，索托拉西布的中位总生存期为11.6个月，客观缓解率为33.6%，中位缓解持续时间为10.6个月。这些数据充分证明了索托拉西布在KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者中的显著疗效。

　　索托拉西布的推荐剂量为960mg每日一次口服，可随餐或空腹服用，需整片吞服，不可咀嚼或压碎。若漏服超过6小时或呕吐，则跳过该剂量。在安全性方面，索托拉西布最常见的不良反应包括腹泻（31.1%）、肌肉骨骼疼痛、恶心（14.6%）、疲劳、肝酶升高（ALT升高12.4%，AST升高12.2%）和咳嗽等，这些反应多为轻度至中度。≥3级治疗相关不良事件发生率为26.8%，最常见的是腹泻（7%）、ALT升高（7%）和AST升高（5%）。需要注意的是，索托拉西布可能引起间质性肺病（发生率1.6%），需警惕呼吸困难等症状。此外，索托拉西布可能引起肝毒性，需在治疗前和治疗期间监测肝功能。用药前需通过肿瘤或血浆标本完成KRAS G12C突变检测，育龄期女性需确认阴性妊娠状态。

　　索托拉西布的获批上市，为携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者提供了重要的精准治疗选择。与传统化疗相比，索托拉西布具有更高的靶向性和疗效，能够显著改善患者的生存期。与其他靶向药物相比，索托拉西布针对KRAS G12C突变的独特机制使其在特定人群中具有显著优势。目前，索托拉西布已被纳入多个肺癌治疗指南，推荐用于KRAS G12C突变患者的治疗，为临床医生提供了重要的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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