康奈菲尼/恩诺非尼(Encorafenib)为BRAF V600突变实体瘤患者带来治疗突破

　　康奈菲尼是一种口服的BRAF激酶抑制剂，于2018年获得批准与比美替尼联合用于治疗BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者，后又扩展至BRAF V600E突变阳性的转移性结直肠癌和肺癌患者。该药物通过双重抑制MAPK信号通路，有效抑制肿瘤生长。

　　BRAF V600突变会导致MAPK信号通路持续激活，促进肿瘤细胞增殖和存活。康奈非尼能够选择性抑制BRAF V600突变激酶，而比美替尼则抑制下游的MEK激酶，两者联合使用可产生协同作用，更有效地阻断信号通路的传导。在关键临床试验中，康奈非尼联合比美替尼治疗BRAF V600突变黑色素瘤的客观缓解率达到63%，中位无进展生存期为14.9个月，中位总生存期为33.6个月。

　　康奈菲尼的推荐剂量为每日一次口服450毫克，需与比美替尼联合使用。常见的不良反应包括疲劳、恶心、呕吐、腹泻、皮疹和发热等。需要特别注意的是，该联合方案可能引起心肌病、视网膜色素上皮脱离和皮肤鳞状细胞癌等严重不良反应，治疗期间需定期进行心脏功能、眼科检查和皮肤检查。

　　与第一代BRAF抑制剂相比，康奈菲尼联合比美替尼方案显示出更高的缓解率和更长的生存获益。在BRAF V600突变结直肠癌中，该联合方案与西妥昔单抗联合使用，客观缓解率达到20%，中位总生存期为9.3个月，为这一难治性患者群体提供了新的治疗选择。康奈非尼的上市标志着BRAF突变实体瘤治疗的重要进展，使更多患者能够从精准靶向治疗中获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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