IDH1基因突变会导致肿瘤代谢物2-羟基戊二酸异常积累,抑制组蛋白和DNA去甲基化,阻断造血细胞分化。艾伏尼布能够选择性抑制突变IDH1酶,降低2-羟基戊二酸水平,解除对分化相关基因的抑制,诱导白血病细胞向正常细胞分化。在关键临床试验中,艾伏尼布治疗IDH1突变复发难治急性髓系白血病的完全缓解率为21.6%,完全缓解伴部分血液学恢复率为19.6%,中位缓解持续时间为8.2个月。
该药物的推荐剂量为每日两次口服500毫克,可与食物同服或空腹服用。常见的不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、食欲下降、胆红素升高、分化综合征和心电图QT间期延长等。分化综合征是艾伏尼布治疗的特有不良反应,需及时识别和处理,使用糖皮质激素治疗通常有效。
与传统化疗相比,
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