信倍立/阿思尼布(LuciAsc/Asciminib)帮助慢性髓系白血病患者提供全新作用机制的挽救治疗

　　信倍立（通用名：阿思尼布）是一种口服、高选择性、针对BCR-ABL1蛋白肉豆蔻酰口袋的变构抑制剂，代表了慢性髓系白血病靶向治疗领域的重大创新。该药物于2021年在美国获批，随后在中国获批，商品名为“信倍立”。其适应症包括既往接受过两种或以上酪氨酸激酶抑制剂治疗的费城染色体阳性慢性髓系白血病慢性期成人患者，以及对现有酪氨酸激酶抑制剂耐药或不耐受的患者。作为首个也是目前唯一一个作用于ABL肉豆蔻酰口袋的抑制剂，信倍立为对传统ATP竞争性抑制剂耐药的患者提供了全新的解决路径。

　　阿思尼布的作用机制与传统酪氨酸激酶抑制剂截然不同。传统的ATP竞争性抑制剂（如伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼等）通过结合BCR-ABL1蛋白的ATP结合位点来抑制其活性。而信倍立则创新性地结合于该蛋白的肉豆蔻酰口袋，这个口袋在调节蛋白自身抑制中起关键作用。通过结合该位点，信倍立能将BCR-ABL1锁定在非活性的自我抑制构象，从而关闭其致癌信号。这种机制使其能够克服因ATP结合位点突变（如T315I突变）而导致的大多数耐药问题。

　　在关键性临床研究中，信倍立在对至少两种既往酪氨酸激酶抑制剂耐药或不耐受的慢性髓系白血病慢性期患者中，显示出深度且持久的分子学反应。研究数据显示，治疗24周时，主要分子学反应率达到25.5%，治疗96周时，这一比例上升至37.6%。对于携带T315I突变的难治性患者，信倍立也显示了明确的活性。此外，其分子学反应随着时间的推移而持续加深，展现了良好的治疗潜力。

　　阿思尼布的推荐剂量为40毫克，每日两次，口服。常见的不良反应包括上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、疲劳、恶心、皮疹和腹泻。多数不良反应为轻度至中度。实验室检查异常可能包括血小板减少、中性粒细胞减少、甘油三酯升高和肌酸磷酸激酶升高，治疗期间需定期监测血常规和血液生化指标。由于其独特的作用机制，信倍立的安全性谱与传统酪氨酸激酶抑制剂有所不同，例如动脉闭塞事件的风险较低。

　　信倍立的问世，解决了慢性髓系白血病靶向治疗中一个长期存在的关键难题——对多种ATP竞争性抑制剂耐药，特别是T315I突变。它为这部分治疗选择极其有限的患者带来了新的希望。其全新的作用机制也意味着它可以与传统的ATP竞争性抑制剂联合使用，这种组合策略在临床前和早期临床研究中显示出克服和预防耐药的潜力，可能为慢性髓系白血病的治疗模式带来更深远的变革。信倍立不仅是一种新药，更代表了一种全新的治疗范式。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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