多塔利单抗(dostarlimab)为子宫内膜癌患者开启免疫治疗新篇章

　　多塔利单抗是一种人源化程序性死亡受体1单克隆抗体，通过阻断程序性死亡受体1与其配体的相互作用，恢复免疫系统对肿瘤细胞的识别与攻击能力。该药物在全球多个国家获批，用于治疗在含铂化疗期间或之后疾病进展、且经检测证实为错配修复缺陷的复发或晚期子宫内膜癌成人患者。作为一款免疫检查点抑制剂，多塔利单抗的上市为这部分具有特定分子特征的子宫内膜癌患者提供了重要的二线治疗选择，标志着免疫治疗在这一妇科恶性肿瘤中的深入应用。

　　多塔利单抗的作用机制在于解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制。程序性死亡受体1是免疫细胞表面的抑制性受体，当其与肿瘤细胞上的程序性死亡配体结合时，会传递抑制信号，导致免疫细胞失活，肿瘤得以逃避免疫监视。错配修复缺陷的肿瘤因其高突变负荷，产生更多的新抗原，更容易被免疫系统识别，但也同时高表达程序性死亡配体以进行免疫逃逸。多塔利单抗通过特异性结合程序性死亡受体1，阻断这一抑制通路，重新激活患者自身的细胞毒性免疫细胞，使其能够有效识别并杀伤肿瘤细胞。

　　在一项关键的单臂临床研究中，多塔利单抗在错配修复缺陷的复发性或晚期子宫内膜癌患者中展现了显著且持久的疗效。研究数据显示，经独立评审委员会评估，客观缓解率达到42%，其中完全缓解率为13%。更重要的是，在获得缓解的患者中，有超过90%的患者其缓解持续时间超过了6个月，显示出免疫治疗一旦起效可能带来的长期获益。这些数据为既往治疗选择有限的患者带来了新的希望。

　　多塔利单抗的推荐剂量为每3周一次500毫克，静脉输注，共进行4次；随后从第7个周期开始，调整为每6周一次1000毫克的维持治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。作为免疫治疗药物，其不良反应谱与传统化疗不同，主要源于免疫系统的过度激活。常见的不良反应包括疲劳、恶心、腹泻、贫血和便秘。需要特别警惕的免疫相关不良反应可能涉及任何器官，如肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌疾病和肾炎等，需要早期识别并及时使用皮质类固醇等免疫抑制剂进行处理。

　　对于错配修复缺陷的子宫内膜癌患者，多塔利单抗的出现改变了二线治疗的标准。与传统化疗相比，其一旦有效，可能带来更深、更持久的缓解，为部分患者实现长期疾病控制甚至临床治愈提供了可能。与其它程序性死亡受体1抑制剂相比，多塔利单抗在子宫内膜癌这一特定适应症上取得了扎实的临床数据支持。它的获批强调了在子宫内膜癌中进行错配修复缺陷检测的重要性，推动了精准免疫治疗在该领域的发展，为患者提供了极具潜力的治疗新路径。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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