泰菲乐/达拉非尼(Tafinlar/Dabrafenib)为黑色素瘤患者打开靶向治疗大门

　　泰菲乐（通用名：达拉非尼）是一种口服的强效选择性BRAF抑制剂，精准作用于BRAF V600E突变蛋白，这是黑色素瘤中最常见的驱动突变之一。该药物已获批用于治疗BRAF V600E突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤，以及作为辅助治疗用于完全切除术后伴有BRAF V600E或V600K突变的III期黑色素瘤患者，并需与另一款靶向药物曲美替尼联合使用。泰菲乐的上市，特别是与曲美替尼的联合方案，彻底改变了BRAF突变型黑色素瘤的治疗格局，使晚期患者的预后实现了飞跃性的改善。

　　达拉非尼的作用机制是针对丝裂原活化蛋白激酶信号通路中的关键节点。在约半数的黑色素瘤中，存在BRAF基因突变，其中V600E最为常见。这种突变导致BRAF蛋白持续异常活化，进而过度激活下游的MEK和细胞外信号调节激酶，驱动肿瘤细胞不受控制地增殖和存活。泰菲乐通过选择性抑制突变型BRAF V600E蛋白的激酶活性，有效阻断这一致癌信号通路，从而抑制肿瘤生长。然而，单药使用易引发通过MEK等节点的旁路激活，导致继发性耐药，因此临床上主要与MEK抑制剂曲美替尼联合使用，实现上下游双重阻断，延缓耐药并增强疗效。

　　在关键的临床研究中，泰菲乐联合曲美替尼方案证明了其卓越的疗效。对于晚期BRAF V600突变黑色素瘤，联合治疗的中位无进展生存期和总生存期均显著长于单用BRAF抑制剂或化疗。客观缓解率得到大幅提升，且完全缓解率可观。在辅助治疗领域，对于术后高复发风险的III期患者，与安慰剂相比，泰菲乐联合曲美替尼治疗能显著降低复发风险，改善无复发生存期，为患者争取治愈的机会。该联合方案在基线伴有脑转移的患者中也显示出积极的颅内活性。

　　达拉非尼的推荐剂量为每次150毫克，每日两次，口服，与曲美替尼联合使用。常见的不良反应包括发热、疲劳、恶心、头痛、寒战、腹泻、关节痛、皮疹等。联合治疗特有的不良反应包括发热（可能为高热）、皮肤毒性和心血管事件风险等。发热是较常见且需要管理的副作用，可能伴有低血压、寒战或脱水。治疗期间需定期监测皮肤新发病变（因可能引发其他皮肤肿瘤）、肝功能和心电图。由于其光敏性，患者需注意防晒。

　　泰菲乐联合曲美替尼方案已成为BRAF V600突变黑色素瘤治疗的基石。与传统的化疗或早期单靶点治疗相比，联合靶向方案将晚期患者的生存期从数月延长至数年，部分患者甚至获得长期生存。与免疫治疗相比，靶向联合治疗起效迅速，缓解率高，为急需控制快速进展疾病的患者提供了强有力的选择。泰菲乐的临床成功不仅拯救了无数患者，也确立了在黑色素瘤乃至其他BRAF突变实体瘤中“双靶联合”的治疗范式，深刻影响了整个肿瘤靶向治疗领域的发展路径。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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