阿培利司/阿吡利塞(Alpelisib/Piqray)以PI3Kα抑制靶向PIK3CA突变的精准治疗选择

　　阿培利司是一种口服的磷脂酰肌醇3激酶α（PI3Kα）选择性抑制剂，作用于PI3K信号通路的催化亚基p110α，能阻断异常活化导致的细胞增殖与存活信号，从而抑制肿瘤生长。该药设计针对携带PIK3CA基因突变的实体瘤，尤其在激素受体阳性、人表皮生长因子受体二阴性乳腺癌中积累了较多证据。PI3K通路在多种肿瘤中因突变或过表达而持续激活，与内分泌耐药密切相关，阿培利司的出现为这类难治情形提供了新的干预方向。

　　在适应症方面，阿培利司当前主要用于激素受体阳性、人表皮生长因子受体二阴性且携带PIK3CA突变的局部晚期或转移性乳腺癌，且患者需在接受内分泌治疗进展后使用，常与氟维司群联合，用于既往至少经过一种内分泌治疗后出现疾病进展的后线场景。临床研究在绝经后女性群体中开展，结果显示联合方案较单用内分泌药物可显著延长无进展生存期，为存在PIK3CA突变且内分泌耐药的患者带来明确的疾病控制获益。

　　给药方式为口服，推荐起始剂量为三百毫克每日一次，随餐服用以提高吸收和利用度。治疗应持续至疾病进展或出现不可耐受毒性，期间需根据不良反应进行剂量调整，可递减至二百五十毫克或二百毫克每日一次，以平衡疗效与耐受性。由于PI3K抑制剂易引发血糖升高，用药前应评估基线糖代谢情况，并在治疗全程定期监测空腹血糖与糖化血红蛋白，必要时启动或强化降糖治疗；对有糖尿病史或高风险者尤需严密随访。

　　安全性方面，常见不良反应包括高血糖、腹泻、皮疹、疲乏、恶心、食欲减退、体重下降、口腔黏膜炎等，多数为轻至中度，可通过饮食管理、对症处理和剂量调整加以控制。需特别关注严重高血糖，部分病例可出现酮症酸中毒，一旦发生需立即停药并给予相应救治。其他需警惕的情形包括严重皮肤反应、肺炎以及胃肠道并发症。药物相互作用上，阿培利司主要经CYP3A4代谢，应避免与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂同用；与影响血糖的药物联用时需加强监测，防止叠加效应导致代谢紊乱。

　　在临床定位上，阿培利司体现了基于分子分型的精准治疗理念，为PIK3CA突变的激素受体阳性乳腺癌患者在内分泌耐药后提供了可延续治疗机会。其口服便利性与明确的突变驱动机制，使其在个体化方案中具有重要价值。现有研究还在探索其在其他PIK3CA突变实体瘤中的潜力，以及联合不同内分泌药物或靶向方案的优化策略，以期进一步拓宽适用人群并降低毒性负担。需注意，本内容仅为健康信息科普，不构成医疗建议或处方依据，任何抗肿瘤治疗与剂量调整均应在具备资质的医疗专业人员指导下进行，并结合基因检测、既往治疗反应与个体耐受状况制定合理方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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