恩诺单抗/维恩妥尤单抗(Padcev/Enfortumab)为尿路上皮癌患者构建抗体偶联药物治疗新范式

　　恩诺单抗是一种靶向Nectin-4的抗体偶联药物，通过精准的靶向递送系统将细胞毒药物MMAE运送至肿瘤细胞内部。该药物已获批用于治疗既往接受过含铂化疗和程序性死亡受体1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。作为首个靶向Nectin-4的抗体偶联药物，恩诺单抗的上市为经历了标准治疗后疾病仍然进展的晚期尿路上皮癌患者提供了至关重要的后线治疗选择，显著改善了这类患者的生存预期。

　　恩诺单抗的作用机制结合了抗体的靶向性与细胞毒药物的杀伤力。其抗体部分能够特异性识别并高亲和力结合在尿路上皮癌细胞表面高表达的Nectin-4蛋白。结合后，药物-受体复合物被内化进入细胞，随后在溶酶体内被切割释放出强效的微管破坏剂MMAE。MMAE通过抑制微管蛋白聚合，阻断细胞有丝分裂，从而诱导肿瘤细胞凋亡。这种“生物导弹”式的设计旨在最大限度地杀伤肿瘤细胞，同时减少对正常组织的毒性，因为Nectin-4在正常组织中表达有限。

　　在一项关键的II期单臂临床研究中，恩诺单抗在既往接受过含铂化疗和免疫检查点抑制剂治疗的难治性尿路上皮癌患者中显示了卓越的疗效。经独立评审委员会评估，客观缓解率达到显著水平，中位缓解持续时间与中位总生存期的数据均令人鼓舞，远超历史对照。这些患者通常预后极差，治疗选择匮乏，恩诺单抗带来的缓解率为他们争取了宝贵的生存时间。随后的III期研究进一步证实，与标准化疗相比，恩诺单抗能显著延长患者的总生存期和无进展生存期，确立了其在后线治疗中的优势地位。

　　恩诺单抗的推荐剂量为每周期第1、第8和第15天静脉输注1.25毫克/千克体重，每28天为一个周期。最常见的不良反应包括皮疹、疲劳、周围神经病变、脱发、食欲下降、腹泻、恶心、瘙痒和味觉障碍。需要特别关注的不良反应包括严重的皮肤反应（如史蒂文斯-约翰逊综合征）、高血糖（尤其在糖尿病患者或已有高血糖患者中）、周围神经病变以及眼部疾病。治疗期间需定期监测血糖、进行皮肤和神经系统检查，并建议进行眼科评估。

　　恩诺单抗的出现，革新了晚期尿路上皮癌的治疗格局。在它之前，后线治疗以化疗为主，疗效有限且毒性显著。恩诺单抗作为抗体偶联药物的代表，以其精准的靶向性和优异的疗效，迅速成为标准治疗失败后的新标准。它的成功不仅为患者带来了新的希望，也验证了Nectin-4作为尿路上皮癌治疗靶点的价值，并推动了抗体偶联药物这一平台技术在实体瘤领域的广泛应用。目前，恩诺单抗与免疫疗法的联合一线治疗研究也取得了突破性进展，预示着其在治疗前线的广阔前景。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩诺单抗/维恩妥尤单抗(Padcev/Enfortumab)为特定晚期尿路上皮癌提供治疗选择

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