埃万妥单抗/乐倍返(Amivantamab/Rybrevant)为EGFR ex20ins突变肺癌患者开启双特异性治疗时代

　　埃万妥珠单抗是一种全人源双特异性抗体，其创新设计使其能同时结合表皮生长因子受体和间质上皮转化因子两个靶点，并具备独特的“胞外域去除”效应。该药物已获批用于治疗携带表皮生长因子受体第20号外显子插入突变、在接受含铂化疗期间或之后出现疾病进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。表皮生长因子受体第20号外显子插入突变约占所有表皮生长因子受体突变非小细胞肺癌的4-10%，对传统的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂不敏感，既往治疗选择有限。埃万妥单抗的上市，为这一难治亚型带来了首个靶向疗法，并通过其独特机制克服了耐药挑战。

　　埃万妥单抗的作用机制具有多重性和协同性。首先，它通过与表皮生长因子受体和间质上皮转化因子结合，阻断其各自的配体诱导的激活，抑制下游信号通路。其次，埃万妥单抗能诱导表皮生长因子受体和间质上皮转化因子在细胞表面形成异源二聚体并内化降解，从而减少细胞表面的受体数量，这一过程被称为“胞外域去除”。此外，其Fc段还能介导抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用和补体依赖的细胞毒作用，调动免疫系统杀伤肿瘤细胞。这种多管齐下的作用使其能有效抑制携带表皮生长因子受体第20号外显子插入突变或其他耐药突变肿瘤的生长。

　　在关键的I期临床研究中，埃万妥珠单抗在含铂化疗经治的表皮生长因子受体第20号外显子插入突变非小细胞肺癌患者中显示出显著且持久的抗肿瘤活性。独立评审委员会评估的客观缓解率达到可观比例，中位缓解持续时间与中位无进展生存期的数据令人鼓舞。更值得注意的是，在基线存在脑转移的患者中，也观察到了颅内病灶的应答。这些数据在既往缺乏有效靶向治疗的患者群体中具有突破性意义，为埃万妥单抗在此适应症的获批提供了核心证据。

　　埃万妥单抗的给药采用分次给药方案以管理输液相关反应。根据患者体重，总剂量分两次在首周内完成输注，随后每两周进行一次维持输注。最常见的不良反应包括皮疹、输液相关反应、甲沟炎、肌肉骨骼疼痛、呼吸困难、恶心、水肿、咳嗽、疲劳和呕吐。需要特别关注的不良反应包括间质性肺病/肺炎、输液相关反应（首次输注时常见）以及皮肤和眼部毒性。由于其双靶点特性，皮疹的发生率较高，需要积极的皮肤护理。治疗期间需定期进行胸部影像学检查和皮肤、眼部监测。

　　埃万妥珠单抗是首个获批用于表皮生长因子受体第20号外显子插入突变非小细胞肺癌的靶向药物，填补了该领域的长期空白。其双特异性抗体设计代表了应对复杂耐药机制的创新思路。与同样针对该突变的口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂相比，埃万妥单抗作用机制不同，为患者和医生提供了另一种重要选择，也为后续的联合或序贯治疗策略创造了可能。埃万妥单抗的成功不仅惠及了特定突变患者，也验证了双特异性抗体在实体瘤治疗中的巨大潜力，推动了该领域的研究热潮。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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