英菲格拉替尼(Truseltiq/Infigratinib)精准阻击胆管癌FGFR2融合

　　英菲格拉替尼是一种口服、选择性成纤维细胞生长因子受体1-3酪氨酸激酶抑制剂，专门用于治疗经检测确认存在成纤维细胞生长因子受体2基因融合或其他重排的、既往接受过治疗的、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌成人患者，这种药物标志着针对胆管癌这一侵袭性强、治疗选择有限的恶性肿瘤，向着基于特定基因分型的精准治疗迈出了坚实一步。其治疗原理是竞争性抑制FGFR2激酶活性。当FGFR2发生基因融合或重排时，会导致受体二聚化并持续激活下游MAPK和PI3K等信号通路，驱动肿瘤细胞增殖、存活和迁移。英菲格拉替尼通过阻断这一异常信号传导，从而抑制肿瘤生长。

　　肝内胆管癌患者中，约有10-15%存在FGFR2基因融合，这部分患者对标准化疗的反应并不理想，预后较差。英菲格拉替尼的关键临床试验数据显示，在既往接受过治疗的FGFR2融合或重排阳性胆管癌患者中，其客观缓解率达到23%，其中包括一例完全缓解，中位缓解持续时间达5个月，中位无进展生存期为7.3个月。这些数据表明，该药物能为这部分特定患者群体带来明确的临床获益。

　　患者每日一次口服英菲格拉替尼，需连续服用21天，随后休息7天，构成一个28天的治疗周期。其药效在于对驱动基因明确的肿瘤产生特异性抑制，实现疾病控制。作为该领域较早获批的FGFR抑制剂，英菲格拉替尼与后续获批的其他FGFR抑制剂（如佩米替尼）在疗效数据上各有特点，共同确立了FGFR靶向治疗在胆管癌中的地位。与传统的细胞毒性化疗相比，其优势在于针对性强，且为口服给药，方便患者生活。

　　该药物有其特征性的不良反应谱。最常见的是高磷血症，这是由于抑制FGFR信号会减少肾脏对磷酸盐的排泄所致，其发生率达76.9%，通常可通过饮食调整或使用磷结合剂进行管理。其他常见不良反应包括指甲毒性、口腔炎、干眼症、乏力、脱发、关节痛等。严重的视网膜病变也是一个需要定期眼科监测的潜在风险。英菲格拉替尼的临床应用，使得对晚期胆管癌进行FGFR2融合基因检测成为标准流程的一部分。它不仅为符合条件患者提供了有效的后线治疗选择，更重要的是，它证明了即使在胆管癌这类难治性肿瘤中，基于生物标志物的精准治疗策略同样能够取得成功，为未来开发更多靶向疗法奠定了重要基础。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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