艾拉司群/依拉司群(Elacestrant/Orserdu)后线治疗ER阳性乳腺癌的口服选择性雌激素受体降解剂

　　艾拉司群专门用于治疗既往至少接受过一线内分泌治疗后疾病进展、且经检测确认存在雌激素受体1基因激活突变的、雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性的晚期或转移性乳腺癌绝经后女性或成年男性患者，该药物的批准标志着针对雌激素受体阳性晚期乳腺癌内分泌治疗耐药后，依据特定基因突变进行精准治疗的新策略得以实现。其治疗原理创新且精准，药物通过与肿瘤细胞内的雌激素受体结合，不仅竞争性拮抗雌二醇的作用，更关键的是能诱导雌激素受体发生构象变化，使其易于被细胞的泛素-蛋白酶体系统识别并降解，从而大幅降低细胞内的雌激素受体蛋白水平，从根本上截断了雌激素受体信号通路，即使在该通路因基因突变而持续活化的情况下也能发挥强效抑制作用。

　　雌激素受体阳性乳腺癌是最常见的亚型，内分泌治疗是基石，但耐药终将发生。其中，雌激素受体1基因激活突变是获得性耐药的主要机制之一，它导致雌激素受体在不依赖雌激素的情况下持续激活，使传统内分泌治疗失效。艾拉司群的关键临床试验数据表明，在既往接受过包括细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂在内的内分泌治疗且携带雌激素受体1突变的患者中，与标准内分泌治疗（氟维司群或芳香化酶抑制剂）相比，艾拉司群单药治疗显著延长了中位无进展生存期（艾拉司群组3.8个月vs标准治疗组1.9个月），将疾病进展或死亡风险降低了45%。该药每日一次随餐口服。其核心药效在于克服由雌激素受体1突变导致的内分泌耐药，实现持续的疾病控制。与传统的单纯雌激素受体拮抗剂（如氟维司群，它主要下调并拮抗受体）相比，艾拉司群的降解作用更为彻底。与联合靶向药物（如细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂）的策略不同，艾拉司群是单药直接作用于耐药的核心靶点雌激素受体本身。

　　安全性方面，艾拉司群最常见的不良反应包括肌肉骨骼疼痛、恶心、胆固醇和甘油三酯水平升高、头痛、疲劳、呕吐等。其中恶心较为常见，但多为1-2级，可通过随餐服药或使用止吐药缓解。血脂升高通常无症状，但需监测。由于其通过细胞色素P450 3A4代谢，需避免与强效CYP3A4诱导剂或抑制剂合用。此外，该药有胚胎-胎儿毒性，育龄期女性需采取有效避孕措施。艾拉司群的问世，为经历多线内分泌治疗后出现雌激素受体1突变的晚期乳腺癌患者提供了首个针对该耐药机制的口服靶向单药治疗方案，它将生物标志物检测与精准治疗紧密结合，使得这部分患者的治疗从传统的“换用另一种内分泌药物”的经验模式，转变为基于明确分子机制的靶向干预，从而提高了治疗的有效性和针对性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：艾拉司群(Orserdu/Elacestrant)降解雌激素受体克服乳腺癌内分泌治疗耐药

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