丽美治/盐酸纳呋拉啡(Nalfurafine)用于血液透析患者难治性尿毒症瘙痒症

　　在维持性血液透析患者的诸多困扰中，难以控制的顽固性皮肤瘙痒常常被低估，却严重影响着生活质量与心理健康。这种尿毒症相关瘙痒症的传统治疗方案，如抗组胺药、局部皮质类固醇或紫外线照射，对相当一部分患者效果有限。一种源于阿片系统再平衡的创新疗法——盐酸纳呋拉啡，通过激动特定的中枢神经受体，为这一棘手症状提供了新的干预靶点。

　　盐酸纳呋拉啡的核心作用机制在于选择性激活中枢神经系统中的κ-阿片受体。传统上，阿片系统主要被关注于其镇痛作用及μ受体相关的成瘾性，而κ受体则扮演着更复杂的角色，其激动可产生与μ受体激动相反的神经调节效应。在尿毒症瘙痒的发生中，一个关键的病理生理假说是“μ/κ受体失衡理论”，即μ受体活性相对过强，促进瘙痒信号的传递，而κ受体活性不足，其内源性抗瘙痒作用减弱。纳呋拉啡作为高选择性的κ受体激动剂，通过外源性补充这种激动作用，旨在恢复两种受体的生理平衡，从而抑制异常的瘙痒信号传导，其作用部位主要位于脊髓背角和与瘙痒相关的大脑区域。

　　这种中枢作用的精准性决定了其独特的临床定位。盐酸纳呋拉啡并非针对所有类型的瘙痒，而是专门用于常规治疗（如抗组胺药、保湿剂）效果不佳的、与血液透析相关的慢性顽固性瘙痒症。临床研究表明，接受该药物治疗后，患者的视觉模拟瘙痒评分显著下降，因瘙痒导致的睡眠障碍和生活质量下降得到明显改善。由于它作用于中枢神经系统的特定受体，因此对皮肤源性的、由组胺等介质直接释放引起的瘙痒作用有限，这解释了其特定适应症的原因。

　　从临床应用流程来看，该药物通常作为二线或三线选择。处方前需要明确瘙痒确实与尿毒症相关且常规疗法无效。标准用法为成人患者口服每日一次固定剂量（通常为2.5微克或5微克），可随餐或空腹服用。治疗期间，医生需要定期评估瘙痒的严重程度（使用标准量表）、睡眠质量改善情况以及患者的生活质量评分，以判断疗效并指导后续治疗。

　　在获得临床获益的同时，对潜在不良反应的认知和管理至关重要。最常见的不良反应涉及神经系统，包括失眠、嗜睡、头晕等，这些症状多在治疗初期出现并可能随时间减轻或消失。由于其作用于中枢阿片系统，需要密切监测可能出现的戒断症状或依赖性，尽管临床数据显示其依赖性风险显著低于传统的μ受体激动剂。严重肝功能不全的患者应慎用，因为药物的代谢可能受到影响。

　　盐酸纳呋拉啡的引入，其意义超出了提供一种新的止痒药物。它代表着对慢性肾脏病并发症，尤其是那些严重影响患者主观感受和生活质量的非致命性症状，越来越深入的理解和关注。它挑战了传统上主要关注瘙痒外周因素的思维定势，将治疗焦点转向了中枢神经系统的信号调节。这一路径也为未来探索针对其他难以控制的感觉障碍（如纤维肌痛相关的疼痛或感觉异常）提供了神经药理学上的启示。

　　对于饱受尿毒症瘙痒折磨的血液透析患者而言，盐酸纳呋拉啡提供了一种基于神经调节原理、靶点明确的选择。它不直接改变皮肤状况，而是通过调控大脑和脊髓中引发瘙痒感的信号通路，为常规治疗无效的患者带来了缓解症状、提升生活品质的希望。尽管需要关注中枢神经系统相关的不良反应并严格遵循适应症使用，但它无疑为这一长期被忽视的临床难题，增添了有价值的治疗武器。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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