适加坦/吉瑞替尼(Gilteritinib)精准狙击FLT3突变复发难治性急性髓系白血病

　　吉瑞替尼是一种口服、强效的FMS样酪氨酸激酶3和AXL双重抑制剂，用于治疗经检测确认存在FMS样酪氨酸激酶3突变的复发或难治性急性髓系白血病成人患者，该药物通过同时抑制白血病细胞的关键驱动基因FMS样酪氨酸激酶3和可能与耐药相关的AXL激酶，为这一高危患者群体提供了强有力的靶向治疗武器。其治疗原理具有双重靶向性，一方面，它能够抑制FMS样酪氨酸激酶3内部串联重复突变和酪氨酸激酶结构域突变，这两种突变是急性髓系白血病中最常见的FMS样酪氨酸激酶3激活形式；另一方面，它对AXL受体酪氨酸激酶的抑制可能有助于克服肿瘤微环境介导的耐药，并诱导更强的促凋亡效应。

　　FMS样酪氨酸激酶3突变，尤其是内部串联重复突变，与急性髓系白血病的高复发率和不良预后密切相关。对于复发或难治性患者，传统化疗方案缓解率低，生存期短。吉瑞替尼的关键临床试验表明，在复发/难治性FMS样酪氨酸激酶3突变阳性急性髓系白血病患者中，其单药治疗的完全缓解/完全缓解伴部分血液学恢复率达到54%，显著高于挽救性化疗组。患者每日一次口服。其核心药效在于高效抑制驱动白血病生长和存活的FMS样酪氨酸激酶3信号，并可能通过抑制AXL来延缓或克服耐药。与第一代FMS样酪氨酸激酶3抑制剂（如米哚妥林，主要作为联合化疗用药）相比，吉瑞替尼在复发/难治性患者中作为单药显示了更高的缓解率和生存获益。与其他在研或已上市的第二代FMS样酪氨酸激酶3抑制剂相比，其对AXL的双重抑制是其独特的机制特点。

　　吉瑞替尼的安全性需要积极管理。最常见的不良反应包括肌痛/关节痛、转氨酶升高、疲劳、不适、发热、非感染性腹泻、呼吸困难、水肿、皮疹、肺炎、恶心、口腔炎、咳嗽、头痛、低血压、头晕和呕吐。需要特别关注的是分化综合征和可逆性后部白质脑病综合征，这两种均为潜在的严重并发症，需早期识别和干预。此外，心电图QT间期延长也需定期监测。吉瑞替尼的出现，极大地改变了复发/难治性FMS样酪氨酸激酶3突变阳性急性髓系白血病的治疗前景，其单药高效性确立了其在该人群中的标准治疗地位，并为后续探索其与化疗或其他靶向药物的联合应用奠定了基础。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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