索托拉西布/索托雷塞(Sotorasib/AMG510)是KRAS G12C突变实体瘤的靶向破局者

　　在人类癌症靶向治疗史上，KRAS基因曾被认为是“不可成药”的靶点，直至索托拉西布的出现打破了这一僵局，作为全球首个获批的KRAS G12C共价不可逆抑制剂，它为携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌患者带来了划时代的精准治疗选择。该药物通过其独特的化学结构，以共价键的方式精准、不可逆地结合在KRAS G12C突变蛋白的开关II区域附近一个称为“半胱氨酸12”的位点上，将突变蛋白锁定在失活的GDP结合状态，从而持续抑制其介导的下游致癌信号通路传导，实现对肿瘤生长的特异性遏制。KRAS G12C突变在非小细胞肺癌中约占13%，在结直肠癌中约占3-5%，也见于其他多种实体瘤，索托拉西布的获批标志着针对这一最常见致癌驱动基因之一的药物研发取得了根本性突破。

　　索托拉西布的获批基于一项关键单臂临床试验的卓越数据。在既往接受过含铂化疗和免疫检查点抑制剂治疗的KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌患者中，独立评审委员会评估的客观缓解率达到37.1%，疾病控制率为80.6%。中位缓解持续时间为11.1个月，中位无进展生存期为6.8个月，中位总生存期为12.5个月。这些结果表明，对于缺乏有效后续疗法的患者，索托拉西布能带来持久的临床获益。该药物为每日一次口服给药，推荐剂量为960毫克，用药便捷，有利于患者长期治疗管理。

　　在安全性方面，索托拉西布表现出相对可控的安全性特征。最常见的不良反应包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、肝酶升高和疲劳，大多数为1-2级。与其他靶向药物相比，索托拉西布作为首创药物，其核心优势在于成功攻克了KRAS这一传统意义上的“不可成药”靶点，为大量携带此突变的患者开辟了首条靶向治疗路径。它的成功不仅在于其临床疗效，更在于验证了针对KRAS G12C突变位点的共价抑制策略的可行性，从而开启了该领域一系列新药研发的热潮。在实际临床应用中，它为那些经历标准治疗失败、几乎陷入无药可用境地的晚期肺癌患者，提供了一个能够显著控制疾病、延长生存且口服便利的重要选项。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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