赛妥珠单抗(Trodelvy/Sacituzumab)靶向TROP-2递送细胞毒药物治疗特定晚期实体瘤v

　　转移性三阴性乳腺癌和尿路上皮癌在经历多线治疗后，常因缺乏有效的分子靶点而面临治疗困境。肿瘤细胞表面的TROP-2糖蛋白在这些肿瘤中过表达，但在正常组织中表达有限，这为开发靶向治疗提供了理论基础。赛妥珠单抗的开发基于对TROP-2生物学的深入研究，通过抗体偶联药物技术将拓扑异构酶I抑制剂递送至肿瘤细胞，为这些难治性肿瘤患者提供了创新的治疗策略。

　　赛妥珠单抗的作用机制体现了现代肿瘤治疗的精准递送理念。该药物由人源化抗TROP-2单克隆抗体、可裂解的CL2A连接子和活性代谢产物SN-38（伊立替康的活性形式）构成。TROP-2在多种上皮性肿瘤中高表达，包括约90%的三阴性乳腺癌和大多数尿路上皮癌。药物与肿瘤细胞表面的TROP-2结合后，通过受体介导的内存作用内化进入细胞。在溶酶体环境中，连接子被特异性酶裂解，释放出SN-38。这种拓扑异构酶I抑制剂能够稳定拓扑异构酶I与DNA形成的切割复合物，阻碍DNA复制和转录，最终导致肿瘤细胞死亡。与传统的伊立替康全身给药相比，这种靶向递送机制增加了肿瘤局部的药物浓度，同时减少了全身毒性。

　　临床研究证实了赛妥珠单抗在特定人群中的显著疗效。在既往接受过至少两种系统治疗的转移性三阴性乳腺癌患者中，赛妥珠单抗单药治疗显示了具有临床意义的客观缓解率和疾病控制率，中位无进展生存期和总生存期均优于传统化疗。更重要的是，在PD-L1低表达或免疫治疗无效的患者中也观察到治疗反应，这为缺乏有效治疗选择的患者提供了新的希望。在局部晚期或转移性尿路上皮癌的二线及以后治疗中，该药物也显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。治疗采用每21天为一周期的标准化方案，第一天和第八天给药，方便临床实施。

　　治疗实施需要基于肿瘤特征和既往治疗史。赛妥珠单抗适用于治疗接受过至少两种系统治疗（其中至少一种为转移性疾病治疗）的不可切除局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者，以及接受过含铂化疗和PD-1/L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。标准方案为第1、8天静脉输注，每21天重复。治疗前建议评估TROP-2表达水平，但并非强制要求。首次输注需要在专业医疗监护下进行，输注前后给予适当的预处理以减少输液相关反应风险。

　　安全性管理是成功实施治疗的关键环节。最常见的不良反应包括中性粒细胞减少、贫血、腹泻、恶心、疲劳和脱发。中性粒细胞减少性发热是重要的剂量限制性毒性，需要密切监测血常规并及时处理。腹泻的发生率较高，通常可通过止泻药控制，但严重时可能需要剂量调整。其他需要关注的不良反应包括过敏反应、肺部毒性（间质性肺疾病）和肝功能异常。由于SN-38经UGT1A1酶代谢，UGT1A1*28等位基因纯合子患者发生严重骨髓抑制和腹泻的风险增加，必要时可进行基因检测指导治疗。

　　赛妥珠单抗代表了实体瘤靶向治疗的重要进展。它不仅为三阴性乳腺癌和尿路上皮癌患者提供了新的治疗选择，更重要的是验证了TROP-2作为泛癌种治疗靶点的临床价值。这一成功推动了针对同一靶点的其他药物开发，以及在不同实体瘤中的探索应用。未来研究方向包括探索其与免疫检查点抑制剂、PARP抑制剂或其他靶向药物的联合应用，在早期疾病中的新辅助/辅助治疗价值，以及开发更精准的患者选择生物标志物。

　　对于多线治疗失败的三阴性乳腺癌和尿路上皮癌患者，赛妥珠单抗提供了一种机制创新、疗效明确的治疗选择。它通过精准的药物递送系统，将强效化疗药物靶向输送至肿瘤部位，在改善疗效的同时有望减少全身毒性。尽管需要管理特定的血液学和胃肠道毒性，但其在提高缓解率、延长生存期方面的明确获益，使其成为这些难治性肿瘤的重要治疗武器。赛妥珠单抗的成功应用，体现了现代肿瘤治疗中抗体偶联药物技术的快速发展，为难治性实体瘤患者带来了新的希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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