伊那利塞(itovebi/Inavolisib)锁定PI3Kα突变引导HR阳性乳腺癌精准干预

　　伊那利塞锁定PI3Kα亚型的特定突变区域，与突变型p110α亚基形成稳定复合物，促使异常蛋白被泛素化标记并导向降解，从而削弱PI3K-AKT-mTOR通路的异常活化，令依赖该信号轴的肿瘤细胞增殖减缓、存活受阻。作为口服小分子PI3Kα抑制剂，它侧重识别PIK3CA基因的常见热点突变（如H1047R、E545K），对野生型PI3K及其他亚型影响有限，在削减脱靶效应的同时，为PIK3CA突变阳性的激素受体阳性乳腺癌开辟针对性干预方向。良好的药代特性使其在体内维持有效浓度，并可渗透至部分转移病灶，为经治患者提供接续治疗的可能。

　　伊那利塞被纳入治疗携带PIK3CA突变且经内分泌治疗后进展的激素受体阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌成人患者，常与CDK4/6抑制剂及内分泌药物联合应用。关键临床试验（IPATunity130）显示，在既往内分泌治疗失效的患者中，三联方案较内分泌单药明显延长无进展生存期，客观缓解率提升至近六成，中位缓解持续时间超过一年，为既往多线治疗受限的人群带来可观测的生存延展。用药前须经经验证的分子检测确认PIK3CA突变状态，无此变异者难以从该方案中获益。

　　伊那利塞采取每日一次口服方式，推荐剂量依据联合方案与耐受性作个体化调整，整粒吞服，可空腹或与低脂餐同服。其代谢主要涉及CYP3A4酶系，与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂并用时需留意血药浓度波动。轻中度肝肾功能异常者一般无需调整剂量，但需结合临床表现持续观察。因PI3Kα信号与代谢调控密切相关，治疗初期部分患者可出现一过性血糖或血脂波动，应提前评估并监测相关指标。

　　伊那利塞引发的不良反应与PI3Kα信号干预及联合用药关联，常见高血糖、皮疹、腹泻、疲乏、口腔黏膜炎、中性粒细胞减少等，多数为轻至中度，可借由剂量微调或对症处理缓解。需留意的潜在风险包括严重高血糖与酮症酸中毒、免疫相关皮肤反应、间质性肺病及静脉血栓事件：治疗前及疗程中应规律检测血糖与糖化血红蛋白，出现异常升高或酸中毒征象需暂停给药并处理；皮肤反应若呈重度或水疱样改变应及时停药并转诊皮肤科；呼吸系统出现新发气促、干咳或发热应排查间质性肺病；静脉血栓风险在联合方案中略增，高危患者宜评估并采取预防举措。该药对胎儿具有危害，育龄期使用者需在疗程内及结束后一定时间内落实可靠避孕。

　　伊那利塞的启用须以明确的分子诊断为依托，治疗前务必确认PIK3CA突变类型与分布，并结合既往治疗史判定联合方案适用性。疗效评判结合影像学与症状变化，应答良好者可延续治疗至疾病进展或无法耐受。尽管该药已为PIK3CA突变乳腺癌经治人群延展了生存窗口，获得性耐药仍可能发生，机制或涉PI3K通路二次突变与旁路活化，相关研究正探寻联合靶向或免疫策略以应对。作为聚焦PI3Kα热点突变的代表药物，伊那利塞的临床应用凸显按突变谱系择药在乳腺癌精准治疗中的价值，并为内分泌耐药患者提供接续方案。后续探索将着眼更前线的布局、不同突变谱的响应差异及联合模式优化，以惠及更广泛人群。该药须在肿瘤专科医生指导下使用，依托严谨的分子评估与风险把控，实现安全与疗效并重。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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