莫格利珠单抗(Mogamulizumab/Poteligeo)清除特定亚型T细胞改善蕈样肉芽肿和Sézary综合征

　　皮肤T细胞淋巴瘤，尤其是蕈样肉芽肿及其白血病性变体Sézary综合征，其病程往往漫长而折磨。疾病初期可能仅表现为难以诊断的慢性皮疹，随着时间推移，恶性的T细胞不仅侵及皮肤，还可能进入血液与淋巴结，引发剧烈瘙痒、皮肤破溃乃至继发感染。传统治疗如皮肤定向疗法、干扰素或化疗，常难以平衡疗效与长期耐受性，对于晚期患者，特别是血液受累者，有效且可长期管理的系统治疗方案一度相当有限。这类肿瘤的特殊性在于，恶性细胞本质上是免疫系统的一部分——T淋巴细胞，这既给治疗带来了复杂性，也提示了可能存在的精准靶点：即利用这些细胞在体内迁移和归巢的独特模式。

　　聚焦于恶性T细胞的迁移路径，成为了研发新疗法的突破口。研究发现，在皮肤T细胞淋巴瘤中，特别是Sézary综合征，恶性T细胞表面常常高表达一种名为CC趋化因子受体4的蛋白质。CCR4是细胞表面的“导航仪”，能引导T细胞定向迁移至皮肤等特定组织，这正是恶性细胞在皮肤聚集和浸润的关键。此外，某些具有免疫抑制功能的调节性T细胞也表达CCR4，它们可能协助肿瘤营造免疫抑制微环境。莫格利珠单抗是一种人源化单克隆抗体，其设计正是为了精准识别并结合CCR4。通过这种结合，药物能借助人体自身的免疫效应机制，特异性地清除那些高表达CCR4的恶性T细胞和可能起坏作用的调节性T细胞。

　　关键的Ⅲ期临床试验数据，证实了这种靶向清除策略的有效性。在针对至少接受过一种系统治疗失败的蕈样肉芽肿或Sézary综合征患者的研究中，与研究者选择的现有标准治疗相比，接受莫格利珠单抗静脉输注治疗的患者，其无进展生存期获得了统计学意义的显著延长。在评估皮肤病变程度的综合指标以及瘙痒缓解方面，治疗组也展现出优势。尤其对于Sézary综合征这类预后更差的亚型，药物表现出了明确的活性，包括降低血液中的肿瘤负荷。这意味着它不仅能作用于皮肤病灶，也能控制系统性疾病。

　　这种靶向清除机制也带来了相应且独特的安全性考量。最常见的不良反应包括药物相关皮疹、输液反应以及感染风险增加。皮疹的发生可能与药物对皮肤内表达CCR4的某些免疫细胞（包括部分非恶性细胞）的作用有关，需与疾病本身的皮疹鉴别。由于CCR4也在部分正常的免疫细胞上表达，用药后存在感染风险升高的情况，尤其是机会性感染，需要临床密切监测与预防。

　　在皮肤T细胞淋巴瘤的治疗谱系中，莫格利珠单抗占据了一个特定的重要位置。它并非细胞毒化疗药物，而是通过免疫机制发挥作用的靶向治疗。对于传统治疗失败的患者，其带来的无进展生存获益明确优于当时常用的其他单药疗法。它的作用机制与现有药物不重叠，为临床序贯或联合治疗提供了新的选择。尽管其起效速度和深度缓解率可能不及某些新型免疫疗法（如嵌合抗原受体T细胞疗法）在早期研究中显示的数据，但它为患者提供了一个可及、可管理且具有明确机制的口碑治疗选项。

　　莫格利珠单抗的临床价值，在于它将治疗焦点从泛泛地抑制T细胞功能，转向了精准干扰恶性T细胞赖以生存和致病的具体行为——组织归巢。它通过解构疾病的基础生物学过程来实施打击，为这种异质性高、易耐药的疾病提供了一种机制驱动的管理手段。其应用经验加深了学界对CCR4通路在该类疾病中作用的理解，并促使临床医生在评估晚期患者时，更系统地考虑血液受累情况和更精细的治疗目标设定。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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